COMPLEXO POR DNL (DOCK AND LOCK) DE ANTICORPO-CITOCINA, USO DE UMA COMPOSIÇÃO FARMACEUTICA.

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Abstract

COMPLEXO DE DNL (DOCK-AND-LOCK) DE ANTICORPO-CITOCINA E USO DE UM COMPLEXO DE DNLA presente invenção trata de métodos e composições para a formação de complexos anticorpo-citocina utilizando tecnologia dock-and-lock. Em modalidades preferenciais o complexo citocina-MAb de DNL compreende um anticorpo ligado a duas frações de AD (domínio ancorador) e quatro citocinas, cada uma ligada a uma fração DDD (domínio de docking e de dimerização). A fração DDD forma dímeros que se ligam às frações de AD, resultando em uma proporção 2:1 de DDD a AD. O complexo citocina-MAb exibe farmacocinética aprimorada com uma meia-vida sérica significantemente maior que citocina "descoberta" (naked) ou citocina PEGuilada. O complexo citocina-MAb também exibe eficácia in vivo e in vitro significantemente aprimorada comparada a citocina sozinha, anticorpo sozinho, citocina não conjugada mais anticorpo ou complexos citocina-MAb de DNL incorporando um anticorpo irrelevante. Mais preferencialmente, o complexo compreende um anticorpo lgG anti-CD20 conjugado a quatro frações IFN-alfa2b, embora outros anticorpos e citocinas venham sendo utilizadas para formar complexos de DNL.