COMPLEXOS DOCK-AND-LOCK (DNL) DE IMUNOCITOSINAS BIESPECÍFICOS E USO TERAPÊUTICO DOS MESMOS

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Abstract

COMPLEXOS DOCK-AND-LOCK (DNL) DE IMUNOCITOCINAS BIESPECÃFICOS E USO TERAPÃUTICO DOS MESMOS. A presente invenção envolve métodos e composições para a formação de complexos citocina-anticorpo usando a tecnologia dock-and-lock. Em modalidades preferidas, o constructo DNL de imunocitocina biespecífico compreende um anticorpo IgG fixado a um fragmento de anticorpo Fab e uma citocina, em que IgG e Fab se ligam a diferentes antígenos alvos que podem ser expressos na mesma célula alvo. O constructo DNL de imunocitocina biespecífico exibe farmacocinética melhorada, com uma meia-vida sérica mais longa e eficácia significativamente maior em comparação com citocina individualmente, anticorpo individualmente, citocina não conjugada mais anticorpo, ou mesmo outros tipos de constructos DNL citocina-anticorpo. Em uma modalidade preferida o constructo compreende um anticorpo IgG anti-CD20 conjugado a um Fab anti-HLA-DRe IFNalfa2b, embora outras combinações de anticorpos, fragmentos de anticorpos e citocinas possam ser usadas para formar os complexos DNL em questão.