PROCESSO INDUSTRIAL PARA A SÍNTESE DE 17a-ACETÓXI-11B-[4-(N,N-DIMETIL-AMINO)-FENIL]-19-NORPREGNA-4,9-DIENO-3,20-DIONA E NOVOS INTERMEDIÁRIOS DO PROCESSO INTERMEDIÁRIOS DO PROCESSO

IPC Classification

Priority claims

Abstract

PROCESSO INDUSTRIAL PARA A SÍNTESE DE 17 -ACETÓXI-11 -[4- (N,N-DIMETIL-AMINO) -FENIL] -19-NORPREGNA-4,9-DIENO-3,2O- DIONA E NOVOS INTERMEDIÁRIOS DO PROCESSO. A presente invença-o se refere a um processo industrial novo para a síntese de l7 -acetóxi-11 -[4- (N,N- dimetil-amino) -fenil] -19-norpregna-4, 9-dieno-3, 20-diona [CDBO-2914] isento de solvato da fórmula (I) que é um antiprogestógeno e agente antiglicocorticóide forte. A invenção também se refere a composto da fórmula (VII) e (VIII) usados como intermediários no processo. O processo de acordo com a invenção é o seguinte: 1) faz-se reagir 3- (etileno-dióxi) -estra-5 (10) ,9(11) -dieno-17-ona da fórmula (X) com acetilida potássica formada in situ em tetraidrofurano anidro por um método conhecido, ii) faz-se reagir o 3- (etileno-dióxi) -l7 -etinil-17 -hidróxi-estra- 5(10),9(11)-dieno obtido da fórmula (IX) com cloreto de fenil sulfenila em diclorometano na presença de trietilamina e ácido acético, iii) faz-se reagir a mistura isomérica de 3-(etileno-dióxi) -21- (fenil-sulfinil) -19- norpregna-5(10) ,9(11),17(20) ,20-tetraeno da fórmula (VIII) primeiro com metóxido de sódio em metanol, em seguida com fosfito de trimetila, iv) faz-se reagir o 3-(etileno- dióxi) -17 -hidróxi-20-metóxi-19-norpregna-5 (10) , 9 (11) ,20- trieno obtido da fórmula (VII) com cloreto de hidrogênio em metanol, em seguida v) faz-se reagir o 3-(etileno-dióxi) - 17 -hidróxi-19-norpregna-5 (10) ,9(11) -dieno-20-ona da fórmula (VI) obtido com etileno glicol em diclorometano na presença de ortoformiato de trimetila e ácido p- toluenossulfônico por um método conhecido, vi) faz-se reagir o 3,3,20,20-bis (etileno-dióxi) -17 -hidróxi-19-norpregna-5(1O),9(11)-dieno da fórmula (V) obtido com peróxido de hidrogênio em uma mistura de piridina e diclorometano na presença de hexacloroacetona por um método conhecido, vii) o 3,3,20,20-bis(etileno-dióxi)-17 -hidróxi- 5,1O-epóxi-19-norpregn-9(11)-eno da fórmula (IV) obtido, contendo aproximadamente uma mistura a 1:1 de 5 ,1O - epóxido e 5 ,1O -epóxido, é isolada da solução e faz-se a mesma reagir com um reagente de Grignard obtido a partir de 4-bromo-N,N-dimetil-anilina em tetraidrofurano na presença de catalisador de cloreto de cobre I) sem separação dos isômeros por um método conhecido, viii) faz-se reagir o 3,3,20,20-bis(etileno-dióxi)-5 ,17 -diidróxi-11 - [4- (N,N- dimetilamino) -fenil] -19-norpregn-9(11) -eno da fórmula (III) obtido com sulfato ácido de potássio em água por um método conhecido, ix) o 11 - [4- (N,N-dimetilamino)-fenil] -17 - hidróxi-19-norpregn-4,9-dieno-3,20-diona da fórmula (II) obtido é acetilado com anidrido acético na presença de ácido perclórico por um método conhecido, finalmente x) o composto isento de solvato da fórmula (I) é liberado do solvato obtido contendo o composto da fórmula (I) em uma mistura de etanol e água a 1:1 a 70 C.