MÉTODO INDUSTRIAL PARA A SÍNTESE DE 17-ACETÓXI-11ß-[4-(DIMETILAMINO)-FENIL]-21-METÓXI-19-NORPREGNA-4,9-DIENO-3,20-DIONA E OS INTERMEDIÁRIOS ESSENCIAIS DO PROCESSO

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Abstract

MÃTODO INDUSTRIAL PARA A SÃNTESE DE 17-ACETÃXI-11(BETA)-[4-(DIMETILAMINO)- FENIL]-21-METÃXI-19-NORPREGNA-4,9-DIENO-3,20-DIONA E OS INTERMEDIÃRIOS ESSENCIAIS DO PROCESSOA presente invenção refere-se a um processo para a síntese do 17-acetóxi-11-ss-[4-(dimetilamino)-denil]-21-metóxi-19-norpregna-4,9-dien-3,20-diona conhecido (posteriormente no CDB-4124) da fórmula (I) derivado do 3,3-[1,2-etandiil-bis(óxi)]-oestr-5(10),9(11)-dien-17-ona da fórmula (II). O composto CDB-4124 pertence ao grupo dos anti-hormônios. O processo de acordo com a invenção é o seguinte: i) formação de um epóxido na ligação dupla na posição 5(10) de 3,3-[1,2-etandiil- bis(óxi)]-oestr-5(10),9(11)-dien-17-ona da fórmula (II) com peróxido de hidrogênio formado in situ na posição 17 do 5,10a- epóxi-3,3-[1,2-etandiil-bis(óxi)]-5a-oestr9(11)-en-17-ona obtido da fórmula (III); iii) siliação do grupo hidroxila na posição 17 do 5,10a-epóxi-3,3[1,2 etandiil-bis(óxi)]-17a-hidróxi-5a-oestr-9(11)-en-17ss-carbonitrilo formado da fórmula (IV) com trimetil clorossilano; iv) reação do 5,10a-epóxi-3,3-[1,2-etandiil-bis(óxi)]-17-[trimetil-silil-óxi]-5a-oestr-9(11)-en-17ss-carbolitrilo obtido da fórmula (V) com o agente de Grignard brometo de magnésio 4-(dimetilamino)-fenil na presença de CuCI (Reação de Teutsch); v) sililação do grupo hidroxila na posição 5 do I Iss-[4-(dimetil-amino)-fenil] -3,-3[1,2-etandiil-bis(óxi)] -5 -hidróxi- 17a- [trimetilsilil-(óxi)] -5 a-oestr-9-en-17ss-carbonitrilo formado da fórmula (VI) com trimetil clorossilano; vi) reação do obtido 1,2(alfa)-[4-(dimetilamino)-fenil]-3-3-[1,2-etandiil-bis(óxi)]-5,17a-bis-[trimetil-silil-(óxi)]-5a-oestr-9-en-17ss-carbonitrilo da fórmula (VII) com diisobutil alumínio hidreto e após adição of acid to a mistura da reação; vii) metóxi-metilation d obtido 1 1ss-[4-(dimetilamino)-fenil]-3,3-[1,2-etandiil-bis(óxi)]-5, 17a-bis-[trimetil-silil-(óxi)]-5a-oestr-9-en17ss-carbaldeído da fórmula (VIII) com reagente de Grignard metóxi-metil formado in situ, enquanto hidrolisa os grupos protetores de trimetilsilil; viii) oxidação do grupo hidroxil na posição 20 d obtido 17,20?-diidróxi-11ss-[4-(dimemilarnino)-fenil]-21-metóxi-19-norpregna-4,9-dien-3-ona da fórmula (IX) com diciclohexil carbodiimida na presença de dimetil sulfóxido e ácido orgânico forte (oxidação Swern), e no dado caso, após purificação por cromatografia; ix) acetilação do grupo hidroxil na posição 17 do 11ss-[4-(dimetilamino)-fenil] -17-hidróxi-21-metóxi-19-norpregna-4,9-dien-3,20-diona obtido da fórmula (X) com anidreto acético na presença de ácido perclórico, e no dado caso, o 7-acetóxi-11-ss-[4-(dimetilamino)-fenil)]-21-metóxi-19-norpregna-4,9-dien-3,20-diona obtido da fórmula (I) é purificado por cromatografia. A invenção também refere aos novos intermediários da fórmula (VII) e (VIII).