COMPOSTOS INIBIDORES MACROCÍCLICOS DO VÍRUS DA HEPATITE C, USO DOS MESMOS, PROCESSO PARA PREPARAR OS REFERIDOS COMPOSTOS, COMBINAÇÃO E COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA

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Abstract

COMPOSTOS INIBIDORES MACROCÍCLICOS DO VÍRUS DA HEPATITE C, USO DOS MESMOS, PROCESSO PARA PREPARAR OS REFERIDOS COMPOSTOS, COMBINAÇÃO E COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA. A presente invenção refere-se a inibidores de replicação de HCV da fórmula (I) e os N-óxidos, sais, estereoisômeros dos mesmos, em que cada linha tracejada representa uma ligação dupla opcional; X é N, CH e onde X suporta uma ligação dupla ele é C; R^1^ é - OR^6^, NH-SO~2~R^7^; R^2^ é hidrogénio, e onde X é C ou CH, R^2^ pode da mesma forma ser C~1-6~alquila; R^3^ é hidrogênio, C~1-6~aIquíla, C~1-6~6alcóxiC~1-6~alquila, ou C~3.v~cicloalquila; n é 3, 4, 5, ou 6; R^1^ e R^5^ e tomados junto com o átomo de nitrogênio ao qual eles são ligados, formam um sistema de anel bicíclico selecionado a partir da fórmula (II) em que o referido sistema de anel pode opcionalmente ser substituído com 1 - 3 substituintes, R^6^ é hidrogênio; arila; Het; C~3-7~cicloalquila opcionalmente substituída com C~1-6~alquila; ou C~1-6~alquila opcionalmente substituída com C~3-7~cicloalquila opcionalmente substituída com C~1-6~alquila; ou C~1-6~alquila opcionalmente substituída com C~3-7~cicloalquila, arila ou com Het; arila é fenila ou naftila, cada uma das quais pode ser opcionalmente substituída com 1 a 3 substituintes; Het é um anel heterocíclico completamente insaturado, parcialmente insaturado ou saturado de 5 ou 6 membros contendo 1 a 4 heteroátomos cada qual independentemente selecionado a partir de N, O ou S, e sendo opcionalmente substituído com composições farmacêuticas de 1 a 3 substituintes; Het é um anel heterocíclico completamente insaturado, parcialmente insaturado ou saturado de 5 ou 6 membros contendo 1 a 4 heteroátomos cada qual independentemente selecionado a partir de N, O ou S, e sendo opcionalmente substituído com composições farmacêuticas de 1 a 3 substituintes contendo compostos (I) e processos para preparar compostos (I). Combinações biodisponíveis dos inibidores de HCV da fórmula (I) com ritonavir são também fornecidas.