FRAGMENTO DE ANTICORPO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, REAGENTE PARA DIAGNÓSTICO IN VITRO OU EX VIVO, CÉLULAS E ORGANISMOS MULTICELULARES QUE EXPRESSAM FRAGMENTOS DE ANTICORPOS E VETORES CODIFICADORES DE FRAGMENTOS DE ANTICORPOS

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Abstract

"FRAGMENTO DE ANTICORPO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, REAGENTE PARA DIAGNÓSTICO IN VITRO OU EX VIVO, CÉLULAS E ORGANISMOS MULTICELULARES QUE EXPRESSAM FRAGMENTOS DE ANTICORPOS E VETORES CODIFICADORES DE FRAGMENTOS DE ANTICORPOS". Fragmentos de anticorpo de tipo Fv de cadeia simples (scFV) mono e divalente (diacorpo), obtidos por técnicas de ADN recombinante a partir de anticorpo monoclonal (AcM) anti-antígeno carcinoembrionário (CEA) CB/ior-CEA.1. Este AcM tem afinidade muito alta pelo CEA e se emprega em um diagnóstico e seguimento de tumores colorretais de homem. Como o AcM original, os fragmentos scfv monovalentes e diacorpo exibem afinidades altas pelo CEA humano e reconhecem um epitopo dependente da conservação de carboidratos. O fragmento scFv monovalente e diacorpo têm constantes de afinidade por CEA de (5,0 0,4) x 10^ 9^ L mol^ -1^ e (2,8 0,3) x 10^ 10^ L mol^ -1^, respectivamente. Estes dois fragmentos não apresentam reatividade cruzada com células e tecidos humanos normais, exceto a mucosa do cólon normal onde o CEA está ocasionalmente presente. Os fragmentos podem se produzir mediante a expressão em microorganismos recombinantes, a partir da clonagem de seqüências de ácidos nucleicos codificadores de regiões variáveis obtidas do hibridoma que produz o AcM CB/ior-CEA.1. Igualmente ao AcM original, o scFv monovalente e o diacorpo têm a capacidade de identificar in vivo em ratos as células produtoras de CEA humano e crescem formando tumores. O scFv monovalente e o diacorpo têm um tamanho molecular 5 e 2,5 vezes menor, respectivamente, do que o AcM de rato e não possuem domínios Fc, o que lhes confere o potencial de penetrarem melhor nos tecidos in vivo e de serem menos imunogênicos no homem.