PD-1, UM RECEPTOR PARA B7-4, E USOS DOS MESMOS

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Abstract

"PD-1, UM RECEPTOR PARA B7-4, E USOS DOS MESMOS". A presente invenção refere-se a um método para modular uma resposta imune modulando-se a sinalização por meio de PD-1. A resposta imune pode ser sub-regulada aumentando-se a sinalização por meio de PD-1, ou pode ser super-regulada diminuindo-se a sinalização por meio de PD-1. Agentes que são úteis para estimular a sinalização por meio de PD-1 para sub-regular uma resposta imune incluem um anticorpo de ativação que reconhece PD-1, uma forma de B7-4 que liga-se a um receptor inibidor, e uma molécula pequena que liga-se a PD-1. Agentes que são úteis para inibir a sinalização por meio de PD-1 para super-regular uma resposta imune incluem um anticorpo de bloqueio que reconhece PD-1, uma forma de não ativação de B7-4, um anticorpo que reconhece B7-4, e uma forma solúvel de PD1. Também descrito é um método para modular a interação de B7-4 com um receptor inibidor em uma célula imune. O método compreende contatar uma célula apresentando antígeno que expressa B7-4 com um agente tal como uma forma de B7-4, uma forma de PD-1, ou um agente que modula a interação de B7-4 e PD-1. Também descrito é um método para inibir a ativação de uma célula imune por meio de um mecanismo não apoptótico aumentando a atividade ou expressão de PD-1 na célula imune. Os métodos descritos para modular uma resposta imune são úteis, por exemplo como tratamento terapêutico de um indivíduo com condições que se beneficiariam da modulação de resposta imune. Por exemplo, uma condição tal como um tumor, uma doença neurológica, ou uma doença imunossupressora, seriam tratadas por super-regulação de uma resposta imune, e condições tais como um transplante, uma alergia, ou um distúrbio autoimune se beneficiariam de subregulação de uma resposta imune. Ensaios para identificar compostos que modulam a atividade de, ou a sinalização por meio de B7-4 ou PD-1, especialmente que modulam a ligação de B7-4 e PD-1 a uma molécula alvo são também descritos. São também descritos uma vacina e também outras composições que contêm agentes que modulam a sinalização por meio de PD-1.