VARIANTES DE PH20 OU FRAGMENTO DA MESMA, ÁCIDO NUCLEICO, VETOR DE EXPRESSÃO RECOMBINANTE, CÉLULA HOSPEDEIRA E COMPOSIÇÃO PARA TRATAMENTO DE CÂNCER

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Abstract

VARIANTES DE PH20 OU FRAGMENTO DA MESMA, ÁCIDO NUCLEICO, VETOR DE EXPRESSÃO RECOMBINANTE, CÉLULA HOSPEDEIRA E COMPOSIÇÃO PARA TRATAMENTO DE CÂNCERA presente invenção trata de variantes da hialuronidase PH20 ou fragmentos da mesma, que compreendem uma ou mais substituições de resíduos de aminoácidos na região correspondente à região de alfa-hélice e sua região ligante na sequência de aminoácidos de PH20 de tipo selvagem de SEQ ID NO: 1 e em que um ou mais resíduos de aminoácidos no N-terminal e/ou C-terminal são seletivamente clivados adicionalmente. Especificamente, compreendem uma ou mais substituições de resíduos de aminoácidos selecionadas do grupo que consiste em T341A, T341C, T341G, S343E, M345T, K349E, L353A, L354I, N356E e I361T em PH20 tipo selvagem tendo a sequência de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 e, adicionalmente, compreende a substituição de aminoácidos localizados na região alfa-hélice 8 e/ou uma região ligante entre alfa-hélice 7 e alfa-hélice 8 na sequência de aminoácidos de PH20 de tipo selvagem, e em que um ou mais aminoácidos localizados nas regiões N-terminal e C-terminal são deletados.