VACINA BASEADA EM ANTÍGENO CONTRA MALÁRIA, PROTEÍNA DE FUSÃO, PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DA MESMA, ÁCIDO NUCLEICO, E, USO DO MESMO

Classificação IPC

Prioridades unionistas

Resumo técnico

"VACINA BASEADA EM ANTÍGENO CONTRA MALÁRIA, PROTEÍNA DE FUSÃO, PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DA MESMA, ÁCIDO NUCLEICO, E, USO DO MESMO". Uma proteína de fusão, derivada de proteína rica em glutamato (GLURP) de P. falciparum geneticamente acoplada em proteína 3 de superfície de Merozoíto (MSP3) de P. falciparum foi produzida em Lactococcus lactis como uma proteína hibrida GLURP-MSP3 recombinante secretada e experimentos mostraram que a parte GLURP do híbrido aumentou a resposta a anticorpo total. Imunização com a proteína híbrida consistentemente gerou uma resposta de anticorpo mais forte contra os domínios de MSP3 e de GLURP individuais do que uma mistura das duas moléculas recombinantes injetadas em um sítio ou as moléculas recombinantes individuais injetadas simultaneamente em dois sítios diferentes. A diferença foi mais pronunciada para a resposta de anticorpo específico para MSP3 sugerindo que os epítopos de célula T localizados na região GLURP RO proporcionam ajuda para os epítopos de célula B na região MSP3. Ainda mais, quando os animais foram injetados com uma mistura de GLURP e MSP3, camundongos individuais tenderam a montar uma resposta de anticorpo predominante contra qualquer molécula: em alguns animais GLURP foi imunodominante enquanto que em outros animais MSP3 foi imunógena dominante. Adicionalmente, o híbrido também foi mais antigênico do que as proteínas recombinantes individuais visto que o título-ELISA de anticorpos IgG de ocorrência natural, em adultos africanos clinicamente imunes, contra a proteína híbrida foi maior do que os títulos contra as proteínas recombinantes individuais. Também foi demonstrado que a proteína híbrida é um antígeno protetor potencial porque anticorpos IgG de camundongo contra GLURP-MSP3 foram capazes de inibir o crescimento de parasita in vitro em uma maneira dependente de monócito.