1,2,3-TRIAZÓIS DERIVADOS DO 2-METOXI-4-PROPILFENOL, SEU USO CONTRA A DOENÇA DE CHAGAS E COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS QUE OS COMPREENDE

Classificação IPC

Resumo técnico

1,2,3-TRIAZÓIS DERIVADOS DO 2-METOXI-4-PROPILFENOL, SEU USO CONTRA A DOENÇA DE CHAGAS E COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS QUE OS COMPREENDE. A presente invenção refere-se à síntese de uma série de compostos 1,2,3- triazólicos derivados do di-hidroeugenol (2-metoxi-4-propilfenol), planejados quimicamente para apresentarem atividade contra o Trypanosoma cruzi, agente causador da doença de Chagas. As substâncias mais potentes nos estudos in vitro contra formas epimastigotas deste parasito, denominadas TD-CL e TDNO2, foram ativas nas concentrações de 19,7 micromolar e 7,3 micromolar, respectivamente, enquanto o benznidazol foi ativo em uma concentração maior, de 24,59 micromolar. A toxicidade destas substâncias foi avaliada contra uma linhagem de células cardíacas sadias (H9c2), e as concentrações tóxicas determinadas para TD-CL, TD-NO2 e benznidazol foram 131,6 micromolar, 568,1 micromolar e 1694,53 micromolar, respectivamente. Com estes resultados, foi possível determinar os índices de seletividade (IS) para as três substâncias: TD-CL (IS: 6,6) TD-NO2 (IS: 77,6) e benznidazol (IS: 78,4). Pode-se observar que o triazol TD-NO2 foi três vezes mais potente e apresentou o mesmo índice de seletividade que o benznidazol. Estudos in vivo foram posteriormente conduzidos com o composto TD-NO2, utilizando-se camundongos infectados com T. cruzi, sendo observada uma redução de 96% da carga parasitária entre os animais tratados com esta substância, no dia do pico de parasitemia. Não foi observada perda de peso, apatia, diarréia e nenhuma alteração de comportamento entre os animais tratados com TD-NO2.