ANÁLOGOS CITOTÓXICOS COLIMADOS DA ANTRACICLINA E COMPOSIÇÃO CONTENDO OS MESMOS.

IPC Classification

Priority claims

Abstract

Patente de Invenção: "ANÁLOGOS CITOTÓXICOS COLIMADOS DA ANTRACICLINA" . A presente invenção situa-se no campo da química de derivados colimado anticâncer da antraciclina. Mais particularmente, ela diz respeito à doxorubicina (DOX) ou seus derivados modificados por daunosamina (DM-DOX) ligados covalentemente a análogos de hormônios de peptídeos tais como LH-RH, bombesina e somatostatina. Tais conjugados covalentes são colimados para diversos tumores contendo receptores para os análogos de hormônios de peptídeos. Os compostos da presente invenção são representados pela fórmula geral Q^ 14^-O-R-P em que Q possui a fórmula geral (II) na qual Q^ 14^ significa um grupamento Q possuindo uma cadeia lateral na posição 14; R- é H ou -C(O)-(CH~ 2~)~ n~-C(O)- e n é de 0 a 7; R' é NH~ 2~ ou um composto heterociclo aromático, saturado ou parcialmente saturado de 5 ou 6 membros, possuindo pelo menos um nitrogênio no anel e opcionalmente possuindo um grupamento butadieno ligado a átomos de carbono adjacentes do anel para a formação de um sistema bicíclico; P é H ou um grupamento de peptídeo, adequadamente um LHRH, ou análogos de somatostatina ou bombesina. De qualquer forma quando R' for NH~ 2~, então R e P são diferentes de H. Quando R e P forem H, então R' é diferente de NH~ 2~. Foi descoberta uma nova reação de síntese, durante o curso deste trabalho, para a formação de grupamentos heterocíclicos parcialmente saturados a partir de aminas primárias vicinais ou separadas isto é, , - ou ,y-hidróxi aminas primárias. Q~ 1~ é DOX; Q~ 2~ é 3'-desamino 3'-(pirrolidin-1"-il) doxorubicina (AN 181); Q~ 3~ é 3'-desamino 3'-(isoindolin-1''-il) doxorubicina (AN 184); Q~ 4~ é 3'-desamino 3'-(3"-pirrolin-1"-il) doxorubicina (AN 185); Q~ 5~ é 3'-desamino 3'-(3"pirrolidon-1"-il) doxorubicina (AN 191); Q~ 6~ é 3'-desamino 3'-(2"pirrolin-1"-il) doxorubicina (AN 201); Q~ 7~ é 3'-desamino 3'-(3"-piperidon-1"-il) doxorubicina (AN 195); Q~ 8~ é 3'-desamino 3'-(1",3"-tetraidro piridin-1"-il) doxorubicina (AN 205). Q~ 1~ ^ 14^gL é AN 152, Q~ 6~ ^ 14^gL é AN 207, Q~ 1~ ^ 14^gS é AN 162, Q~ 6~ ^ 14^gS é AN 238, Q~ 1~ ^ 14^gB é AN 160, Q~ 6~ ^ 14^gB é AN 215.