PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE UM SAL DE ÁCIDO CLAVULÂNICO

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Abstract

Patente de Invenção: "PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DE UM SAL DE ÁCIDO CLAVULÂNICO". A presente invenção diz respeito a um novo processo para a preparação de sais de ácido clavulânico. O ácido clavulânico (Z)-(2R,5R)-3-(2-Hidroxietilideno)-7-oxo-4-oxa-1-a zabiciclo 3.2.0 heptano-2-ácido caboxílico) é um inibidor B-lactamase utilizado comercialmente como um componente de formulações farmacêuticas, geralmente sob a forma dos seus sais. O ácido clavulânico é produzido comercialmente através da cultura de microorganismos Streptomyces clavuligerus, conforme, descrito, por exemplo, em GB 1508977. O ácido clavulânico ou os seus sais podem ser extraídos do meio de cultura de vÁrias maneiras, mas normalmente as células do S. clavuligerus são inicialmente removidas do meio de cultura por métodos tais como a filtração ou a centrifugação, antes que os referidos procedimentos de extração tenham início. O ácido clavulânico ou os seus sais, podem ser extraídos do meio de cultura clarificado através de uma variedade de métodos. A extração com solvente do meio de cultura clarificado frio ajustado para valores de pH ácidos, bem como os métodos que utilizam a natureza aniônica do ácido clavulânico em pH neutro, tal como a utilização de resinas de troca iônica, têm sido particularmente úteis. Um outro método particularmente útil consiste em formar um éster de ácido clavulânico, em purificar tal éster e em regenerar o ácido ou os sais do mesmo.