PRÓ-FÁRMACOS DE NSAIAs, PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DOS MESMOS, SEU USO, SISTEMAS TERAPÊUTICOS DE APLICAÇÃO TRANSDÉRMICA E COMPOSIÇÃO QUE OS COMPREENDE

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Abstract

PRÓ-FÁRMACOS DE NSAIAs, PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DOS MESMOS, SEU USO, SISTEMAS TERAPÊUTICOS DE APLICAÇÃO TRANSDÉRMICA E COMPOSIÇÃO QUE OS COMPREENDE. A presente invenção refere-se às novas profármacos dos NSAIAS carregados positivamente nas fórmulas gerais (1, 2a, 2b, 2c ou 2d) 'Estrutura 1, 2a, 2b, 2c ou 2d' foram projetadas e sintetizadas. Os compostos das fórmulas gerais (1, 2a, 2b, 2c, ou 2d) 'Estrutura 1, 2a, 2b, 2c ou 2d' indicados acima podem ser preparados a partir de sais de metal, sais de bases orgânicas, ou sais de base imobilizada de NSAIAs com compostos haleto adequados. Os grupos amino carregados positivamente nas profármacos nesta invenção aumentam amplamente a solubilidade dos fármacos em água e serão ligados à carga negativa do grupo fosfato principal da membrana. Assim, a concentração local da parte externa da membrana ou pele será muito alta e facilitará a passagem destas profármacos de uma região de alta concentração para uma região de baixa concentração. Esta ligação afetará um pouco a membrana e pode abrir espaço para a porção lipofílica do profármaco. Quando as moléculas da membrana se movem, a membrana pode 'quebrar' um pouco devido à ligação do profármaco. Isto permitirá à profármaco penetrar na membrana. A um pH de 7,4, apenas cerca de 99% do grupo amino será protonado. Quando o grupo amino não é protonado, a ligação entre o grupo amino do profármaco e o grupo fosfato principal da membrana será disassociada, e o profármaco penetrará na membrana completamente. Quando o grupo amino do profármaco passa para o outro lado da membrana e se torna protonado, o profármaco é empurrado para o citosol, uma solução aquosa concentrada semi-líquida ou suspensão. Estes profármacos podem ser utilizados para tratar e prevenir diabetes (tipos I e/ou tio II), níveis anormais de glicose e lipídios no sangue, derrame, ataque cardíaco, e outras doenças cardíacas e vasculares, mal de Alzheimer, doença de Parkinson e outras doenças neurodegenerativas, psoriase, lupus discoide eritematoso, lupus sistêmico eritematoso (LSE), hepatite autoimune, esclerose múltipla (MS), e outras doenças autoimunes, esclerose lateral amiotrópica (ELA).