VM23 E VM24, DOIS PEPTÍDEOS DE ESCORPIÃO QUE BLOQUEIAM CANAIS DE POTÁSSIO DE LINFÓCITOS-T HUMANOS(SUB-TIPO KV1.3) COM ALTA SELETIVIDADE E DIMINUEM AS RESPOSTAS DE DTH INVIVO EM RATOS

IPC Classification

Abstract

VM23 E VM24, DOIS PEPTÍDEOS DE ESCORPIÃO QUE BLOQUEIAM CANAIS DE POTÁSSIO DE LINFOCITOS-T HUMANOS (SUB-TIPO KV1.3) COM ALTA SELETIVIDADE E DIMINUEM AS RESPOSTA DE DTH N VIVO EM RATOS. Canais de potássio KvI.3 são conhecidos por estarem envolvidos em doenças imu- nológicas e na rejeição de implantes. Se descrevem aqui peptídeos capazes de bloquear com alta afinidade e especificidade canais de potássio Kvl.3, suas composições farmacêuticas e métodos para utilização como bloqueador de canais de potássio Kvl.3, tratamento de várias condições imunológicas e aplicações de diagnóstico. Também são apresentados mé- 10 todos para suas sínteses químicas e correcta formação estrutural. Estes peptídeos (Vm23 e Vm24) correspondem a componentes protéicos isolados do veneno do escorpião Mexicano Vaejovis mexicanus smithi. Vm23 e Vm24 se ligam a canais hKvl.3 de forma quase irrever- sível, possuindo um valor de Kd na ordem de 3 picomolares quando aplicados em linfócitos humanos in vitro. Vm24 foi quimicamente sintetizado e usado em experimentos in vivo com ratos exitosamente sensibilizados (resposta DTH). Nenhuma das formas, nativas e sintéticas de Vm24, é tóxica para camundongos quando injetados com doses relativamente altas (tes- tados até 10,000 microgramas por quilograma de peso corporal de camundongo). Estes peptídeos (Vm24 e Vm23), e seus análogos funcionais equivalentes com pelo menos 83% de identidade sequencial, são moléculas biologicamente ativas e fortes candidatos para o tratamento de várias condições imunolágicas e para aplicações de diagnóstico.