PEPTÍDEOS INIBIDORES DE SERINOPEPTIDASE MODIFICADOS DE PEÇONHA DE ESCORPIÃO, SEU PROCESSO DE OBTENÇÃO E USO

IPC Classification

Abstract

A invenção refere-se a quatro peptídeos, ToPI1s, ToPI1-K21A, cToPI1s e cToPI1-K21A, com potente atividade inibidora de tripsina, modificados de um peptídeo da peçonha de escorpião. ToPI1s e ToPI1-K21A possuem 33 resíduos de aminoácidos, três pontes dissulfeto e amidação C-terminal. cToPI1s e cToPI1-K21A tornam-se cíclicos a partir da interação com tripsina, apresentam 32 resíduos e estrutura CS-a/ß. O tamanho reduzido, em comparação à maioria dos inibidores de peptidases descritos de peçonhas animais, confere menor custo de síntese. ToPI1s e seus análogos possuem elevada estabilidade química e térmica, sendo apropriados para utilização industrial ou farmacêutica nas quais diferentes condições de pH e temperatura são necessárias. A atividade inibidora de tripsina somada à ausência de citotoxicidade em fibroblastos, baixa atividade em canais de K+ e a não ocorrência de alterações comportamentais os tornam atrativos para aplicações terapêuticas, como antirretrovirais, antitumorais ou sondas. O peptídeo ToPI1-K21A, em especial, ainda apresenta redução de efeitos colaterais provenientes de seu uso em mamíferos.