VACINA BASEADA EM ANTÍGENO CONTRA MALÁRIA, PROTEÍNA DE FUSÃO, PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DA MESMA, ÁCIDO NUCLEICO, E, USO DO MESMO

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Abstract

"VACINA BASEADA EM ANTÍGENO CONTRA MALÁRIA, PROTEÍNA DE FUSÃO, PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DA MESMA, ÁCIDO NUCLEICO, E, USO DO MESMO". Uma proteína de fusão, derivada de proteína rica em glutamato (GLURP) de P. falciparum geneticamente acoplada em proteína 3 de superfície de Merozoíto (MSP3) de P. falciparum foi produzida em Lactococcus lactis como uma proteína hibrida GLURP-MSP3 recombinante secretada e experimentos mostraram que a parte GLURP do híbrido aumentou a resposta a anticorpo total. Imunização com a proteína híbrida consistentemente gerou uma resposta de anticorpo mais forte contra os domínios de MSP3 e de GLURP individuais do que uma mistura das duas moléculas recombinantes injetadas em um sítio ou as moléculas recombinantes individuais injetadas simultaneamente em dois sítios diferentes. A diferença foi mais pronunciada para a resposta de anticorpo específico para MSP3 sugerindo que os epítopos de célula T localizados na região GLURP RO proporcionam ajuda para os epítopos de célula B na região MSP3. Ainda mais, quando os animais foram injetados com uma mistura de GLURP e MSP3, camundongos individuais tenderam a montar uma resposta de anticorpo predominante contra qualquer molécula: em alguns animais GLURP foi imunodominante enquanto que em outros animais MSP3 foi imunógena dominante. Adicionalmente, o híbrido também foi mais antigênico do que as proteínas recombinantes individuais visto que o título-ELISA de anticorpos IgG de ocorrência natural, em adultos africanos clinicamente imunes, contra a proteína híbrida foi maior do que os títulos contra as proteínas recombinantes individuais. Também foi demonstrado que a proteína híbrida é um antígeno protetor potencial porque anticorpos IgG de camundongo contra GLURP-MSP3 foram capazes de inibir o crescimento de parasita in vitro em uma maneira dependente de monócito.