COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, MÉTODO PARA PRODUZIR IMUNOSUPRESSÃO, MÉTODO PARA REDUZIR TOXIDADE, MÉTODO PARA AUMENTAR A EFICIÊNCIA DE UM ANÁLOGO IMUNO SUPRESSOR, USO DE COMPOSIÇÃO E USO DE MISTURA

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Abstract

"COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, MÉTODO PARA PRODUZIR IMUNOSUPRESSÃO, MÉTODO PARA REDUZIR TOXIDADE, MÉTODO PARA AUMENTAR A EFICIÊNCIA DE UM ANÁLOGO IMUNO SUPRESSOR, USO DE COMPOSIÇÃO E USO DE MISTURA". A invenção refere-se a misturas isoméricas de análogos da ciclosporina que são estruturalmente similares à ciclosporina A. As misturas possuem uma maior eficácia e toxicidade reduzida em relação aos isômeros individuais e em relação às ciclosporinas de ocorrência natural e outros derivados de ciclosporinas atualmente conhecidos. As realizações da presente invenção referem-se a cis- e trans-isômeros dos análogos de ciclosporina A indicados como ISA~ TX~247, e derivados destes. As misturas de isômeros de ISA~ Tx~247 exibem uma combinação de maior potência e toxicidade reduzida em relação às ciclosporinas naturais e atualmente conhecidas. Os isômeros de ISA~ Tx~247 e derivados alquilados, arilados e deuterados são sintetizados pelas vias estereoseletivas onde as condições particulares de uma reação determinam o grau de estereoseletividade. As vias estereoseletivas podem utilizar uma reação de Wittig, ou um reagente organometálico que compreende elementos inorgânicos tais como o boro, silício, titânio, e lítio. A relação dos isômeros em uma mistura pode variar de aproximadamenle 10 a 90 por cento em peso do (E)-isômero a aproximadamente 90 a 10 por cento em peso do (Z)-isômero, com base no peso total da mistura.