MÉTODO PARA PREPARAR UMA MISTURA ISOMÉRICA PREDETERMINADA OU NÃO DOS ANÁLOGOS DE CICLOSPORINA A MODIFICADOS NO RESÍDUO DE 1-AMINOÁCIDO, MÉTODOPARA PRODUZIR UMA MISTURA ENRIQUECIDA COM E-ISÔMERO OU COM Z-ISÔMERO DE ANÁLOGOS DE CICLOSPORINA A MODIFICADOS NO RESÍDUO DE 1-AMINOÁCIDO, MISTURA DE (E) E (Z)-ISÔMEROS, COMPOSIÇÃO, MÉTODO PARA A SÍNTESE ESTEREOSELETIVA DO Z-ISÔMERO DE ISATX247, MÉTODO PARA A PREPARAÇÃO DE ALDEÍDO DO CICLOSPORINA A

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Abstract

"MÉTODO PARA PREPARAR UMA MISTURA ISOMÉRICA PREDETERMINADA OU NÃO DOS ANÁLOGOS DE CICLOSPORINA A MODIFICADOS NO RESÍDUO DE 1-AMINOÁCIDO, MÉTODO PARA PRODUZIR UMA MISTURA ENRIQUECIDA COM E-ISÔMERO OU COM Z-ISÔMERO DE ANÁLOGOS DE CICLOSPORINA A MODIFICADOS NO RESÍDUO DE 1-AMINOÁCIDO, MISTURA DE (E) E (Z)-ISÔMEROS, COMPOSIÇÃO, MÉTODO PARA A SÍNTESE ESTEREOSELETIVA DO Z-ISÔMERO DE ISA~ TX~247, MÉTODO PARA A PREPARAÇÃO E ALDEÍDO DO CICLOSPORINA A". A invenção refere-se a misturas isoméricas dos análogos de ciclosporina que sao estruturalmente similares à ciclosporina A. As misturas possuem uma maior eficácia e uma toxicidade reduzida em relação aos isômeros individuais e em relação a ciclosporinas de ocorrência natural e outras ciclosporinas atualmente conhecidas e derivados de ciclosporina. As realizações da presente invenção referem se a cis e trans-isômeros dos análogos de ciclosporina A indicados como ISA~ TX~247, e derivados destes. Os isômeros de ISA~ TX~247 e os derivados alquilados, arilados e deuterados são sintetizados por vias estereoseletivas onde as condições particulares de uma reação determinam o grau de estereoseletividade. As vias estereoseletivas podem utilizar uma reação de Wittig, ou um reagente organometálico que compreende elementos inorgânicos tais como o boro, o silício, o titânio, e o lítio. A razão dos isômeros em uma mistura pode variar de aproximadamente 10 a 90 por cento em peso do (E)-isômero para aproximadamente 90 a 10 por cento em peso do (Z)-isômero, com base no peso total da mistura.