COMPOSTOS DE HETEROARILA BICÍCLICOS SUBSTITUÍDOS COMO ANTAGONISTAS DE INTEGRINA

IPC Classification

Priority claims

Abstract

Patente de Invenção: "COMPOSTOS DE HETEROARILA BICÍCLICOS SUBSTITUÍDOS COMO ANTAGONISTAS DE INTEGRINA". A invenção refere-se a compostos fisiologicamente ativos da fórmula geral (1) R^ 1^Z^ 1^-Het-L^ 1^-Ar^ 1^-L^ 2^-Y onde Het representa um sistema de anel bicíclico de 8 a 10 membros saturados, parcialmente saturado ou completamente insaturado contendo pelo menos um heteroátomo selecionado de O, S ou N; R^ 1^ é arila, heteroarila, alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila ou heterocicloalquila opcionalmente substituída; Z^ 1^ representa uma ligação direta, uma cadeia alquileno ou NR^ 4^, O ou S(O)~ n~; L^ 1^ é uma ligação onde R^ 5^ é alquileno, alquenileno ou alquinileno e R6 é uma ligação direta, cicloalquileno, heterocicloalquileno, arileno, heteroarildila, C(=Z^ 3^)-NR^ 4^-,-NR^ 4^-C(=Z^ 3^),-Z^ 3^-C(=O)-, -G(=NOR^ 4^)-, -NR^ 4^, -NR^ 4^-C(=Z^ 3^)-NR^ 4^, -SO~ 2~-NR^ 4^,NR~ 4~-SO~ 2~-, -O-C(=O)-, -C(=O)-O-, -NR^ 4^-C(=O)-O- ou -O-C(=O)-NR^ 4^-; L^ 2^ é uma ligação direta; uma ligação alquileno, alquenileno, alquinileno, cicloal-quenileno, cicloalquileno, heteroarildiíla, heterocicloalquileno ou arileno opcionalmente substituída; uma ligação -[C(=O)-N(R^ 9^)-C(R^ 4^)(R^ 10^)]~ p~-; uma ligação -Z^ 4^-R^ 11^-; uma ligação -C(=O)-CH~ 2~-C(=O); uma ligação -R^ 11^-Z^ 4^-R^ 11^-; ou uma ligação -L^ 3^-L^ 4^-L^ 5^-; e Y é carbóxi ou um bioisoéster ácido; e os N-óxidos correspondentes, e suas pró-drogas; e sais e solvatos farmaceuticamente aceitáveis (por exemplo, hidratos) de tais compostos e seus N-óxido e pródrogas. Tais compostos têm propriedades farmacêuticas valiosas, em particular, a habilidade em regular a interação de VCAM-1 e fibronectina com a integrina VLA-4 ( 4 1).