ANIMAIS TRANSGÊNICOS EXPRESSANDO P25 HUMANO

IPC Classification

Priority claims

Abstract

Patente de Invenção: "ANIMAIS TRANSGÊNICOS EXPRESSANDO P25 HUMANO" . A invenção proporciona animais não-humanos transgênicos e células de mamíferos não-humanos ancorando um transgene codificando um polipeptídio p25 (ativador da cinase de proteína cdk5). As duas lesões neuropatológicas associadas com a doença de Alzheimer (AD) são placas amilóides e emaranhamentos neurofibrilares (NFTs), compostos, predominantemente de peptídios de ß-amilóide e tau hiperfosforilado, respectivamente. Ainda que os modelos de animais para a formação de placas existam, não há qualquer modelo animal que recapitule a formação de NFTs. Esta invenção proporciona camundongos transgênicos que superexpressam p25 humano, um ativador de cdk5, resultando em tau que é hiperfosforilada em epítopos relevantes para AD. A deposição de tau é detectada na amígdala, no tálamo e no córtex. Também são observados um aumento em neurofilamento fosforilado, neurônios prata-positivos e morte neuronal nessas regiões. Concluiu-se que a superexpressão de p25, um ativador de cdk5, é suficiente para produzir hiperfosforilação de tau e morte neuronal. O camundongo transgênico p25 representa o primeiro modelo para patologia de tau em AD.