CÉLULAS T REGULADORAS DE RECEPTOR DE ANTÍGENO QUIMÉRICO ANTI-C4D E USOS DAS MESMAS.

IPC Classification

Priority claims

Abstract

CÉLULAS T REGULADORAS DE RECEPTOR DE ANTÍGENO QUIMÉRICO ANTI-C4D E USOS DAS MESMAS.Uma rejeição mediada por anticorpo (ABMR) é um dos obstáculos principais para um transplante bem sucedido, incluindo transplante incompatível com grupo sanguíneo ABO (ABOi). O depósito de C4d é um marcador de ABMR e é também encontrado na maioria dos tecidos de aloenxerto ABOi. São descritas aqui Tregs CAR anti-C4d que suprimem a ABMR em aloenxertos ABOi. As Tregs CAR anti-C4d preparadas por transdução retroviral de CAR em Tregs CD62L+CD4+CD25+, expressam Foxp3, CD25, CTLA-4, LAP e GITR em extensão similar a Tregs não transduzidas. As Tregs CAR Anti-C4d foram ativadas por ligação específica a C4d e suprimiram a proliferação de célula T in vitro bem como Tregs não transduzidas. Além disto, a transferência adotiva de Tregs CAR anti-C4d prolongou significativamente a sobrevivência de aloenxerto cardíaco ABOi em camundongo (P < 0,05).