COMPOSIÇÕES E MÉTODOS COMPREENDENDO AGENTES TERAPÊUTICOS ATIVADOS POR PROTEASE

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Abstract

COMPOSIÇÕES E MÉTODOS COMPREENDENDO AGENTES TERAPÊUTICOS ATIVADOS POR PROTEASE. A presente invenção refere-se à engenharia de modificação de ligação de colágeno de agentes terapêuticos mascarados compreendendo um ou mais locais de clivagem de protease associados ao tumor. Após a exposição a proteases associadas ao tumor no microambiente tumoral, o polipeptídeo é clivado, o que desmascara o agente terapêutico, reduzindo os efeitos colaterais fora do alvo e a toxicidade associada à administração sistêmica. Desta maneira, aspectos da presente invenção referem-se a um polipeptídeo compreendendo um agente terapêutico ligado a um agente de mascaramento através de um ligante, em que o ligante compreende um ou mais locais de clivagem de protease associados ao tumor, e em que o agente de mascaramento bloqueia a associação do agente terapêutico a seu alvo terapêutico, e ainda em que o polipeptídeo está operacionalmente ligado a um domínio de ligação ao colágeno ou a um agente de direcionamento de tumor.