ANTICORPO NEUTRALIZANTE CONTRA DENGUE PARA USO EM UM MÉTODO DE PREVENÇÃO E/OU TRATAMENTO DE INFECÇÃO POR ZIKA

IPC Classification

Priority claims

Abstract

Trata-se de um Epítopo de Dímero de Envelope (EDE) de flavivírus para uso em vacinação de um indivíduo contra um ou mais flavivírus em que o EDE é um flavivírus recombinante estabilizado, opcionalmente dímero de ectodomínio E (sE) de glicoproteína de envelope de zika e/ou vírus da dengue, em que o dímero é: covalentemente estabilizado com pelo menos uma ligação intercadeia de dissulfeto entre os dois monômeros de sE, e/ou não covalentemente estabilizado com a substituição de pelo menos um resíduo de aminoácido na sequência de aminoácidos de pelo menos um monômero de sE por pelo menos um aminoácido de cadeia lateral volumoso na interface de dímero ou no ligante de domínio 1 (D1)/domínio 3 (D3) de cada monômero, covalentemente estabilizado com pelo menos um reticulador reativo à sulfidrila entre os dois monômeros de sE, e/ou covalentemente estabilizado através da formação como uma cadeia de polipeptídeos única, opcionalmente com uma região de ligante, opcionalmente uma região de ligante rica em Serina e Glicina, que separa as sequências de sE, e/ou covalentemente estabilizado pela ligação dos dois monômeros de sE através de açúcares modificados; e/ou, em que o dímero é um homodímero ou heterodímero de polipeptídeos de envelope mutantes e/ou nativos, de qualquer um ou dois dentre DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4, Zika ou outros flavivírus; e em que o um ou mais flavivírus são selecionados a partir de vírus da zika; vírus da zika e vírus da dengue; vírus da zika e outros flavivírus; flavivírus além da dengue. O EDE pode ser um homodímero ou heterodímero de polipeptídeos de envelope mutantes e/ou nativos de qualquer um ou dois dentre DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 e Zika. Anticorpo neutralizante isolado ou fragmento de ligação ao antígeno direcionado contra o EDE, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 29, em que, opcionalmente, o dito anticorpo ou fragmento do mesmo liga os cinco segmentos de polipeptídeo do ectodomínio E (sE) de glicoproteína de vírus da dengue que consistem nos resíduos 67 a 74, resíduos 97 a 106, resíduos 307 a 314, resíduos 148 a 159 e resíduos 243 a 251 ou resíduos correspondentes do Ectodomínio E de glicoproteína de vírus da Zika ou flavivírus ou que consistem em Zika PF13 resíduos 67 a 77, resíduos 97 a 106, resíduos 313 a 315, resíduos 243 a 253, resíduo K373 ou resíduos correspondentes do ectodomínio E de glicoproteína de flavivírus, em que, opcionalmente, a ligação não é afetada pela presença ou ausência de glicano de dengue N153 (Zika N154) ou resíduo correspondente, para uso em um método para prevenção e/ou tratamento de infecção por um ou mais flavivírus, em que o um ou mais flavivírus são selecionados a partir de vírus da zika; vírus da zika e vírus da dengue; vírus da zika e outros flavivírus; flavivírus além da dengue.