POLIPEPTÍDEO COMPREENDENDO UMA a-HÉLICE GRAMPEADA, COMPOSIÇÃO E PEPTÍDEO GRAMPEADO

IPC Classification

Priority claims

Abstract

ABSTRACTThe present invention provides stapled polypeptides of the Formulae (I) and (VI): (I) (VI) and salts thereof; wherein the groups =====; R1a, R1b, R1c, R2a, R3a, R2b, R3b, R4a, R4b, RA, RZ, L1a, L1b, L2, L3, XAA, v, w, p, m, s, n, t, and q are as defined herein. The present invention further provides methods of preparing the inventive stapled polypeptides from unstapled polypeptide precursors. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising a stapled polypeptide of Formula (I) or (VI), and methods of using the stapled peptides. The present invention also provides modifications of the staples post ring closing metathesis.TRADUÇÃO DO RESUMORESUMO"POLIPEPTÍDEOS 'STAPLED' e 'STITCHED' E SEUS USOS." A presente invenção proporciona polipéptidos de Fórmulas (I) e (VI) grampeado: (I) (VI) e os seus sais; em que os grupos =====; R1a, R1b, R1c, R2a, R3a, R2b, R3b, R4a, R4b, RA, RZ, L1a, L1b, L2, L3, XAA, V, W, P, M, S, N, T, e q são como aqui definido. O presente invento proporciona ainda métodos de preparação dos polipéptidos do invento a partir de precursores polipeptídicos grampeadas não grampeadas. A presente invenção proporciona ainda composições farmacêuticas compreendendo um polipéptido grampeadas de fórmula (I) ou (VI), e métodos de utilização dos péptidos grampeadas. A presente invenção também proporciona modificações dos grampos de fechamento do anel coloca metátese.