MOLÉCULAS Fc MODIFICADAS

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Resumo técnico

"MOLÉCULAS Fc MODIFICADAS". A presente invenção refere-se a moléculas e a um processo em que um ou mais peptídeos biologicamente ativos são incorporados em um dominio Fc. Nesta invenção, os compostos farmacologicamente ativos podem ser preparados por um processo compreendendo: (a) selecionar pelo menos um peptídeo que modula a atividade de uma proteína de interesse, e (b) preparar um agente farmacológico compreendendo uma seqüência de aminoácido do peptídeo selecionado em uma região de laço de um domínio Fc. Este processo pode ser empregado para modificar um domínio Fc que já é ligado através de um N- ou C-término ou cadeia lateral a um peptídeo ou a um polipeptídeo (por exemplo etanercept). Este processo também pode ser empregado para modificar um domínio Fc que é parte de um anticorpo (por exemplo, adalimumab, epratuzumab, infliximab, Herceptin e outros). Deste modo, moléculas diferentes podem ser produzidas que têm funcionalidades adicionais, como um dominio de ligação para um epitopo diferente ou um domínio de ligação adicional para o epitopo existente da molécula de precursor. O peptídeo pode ser selecionado por exemplo por apresentação na superfície de fagos, apresentação na superfície de E. coli, apresentação na superfície de ribossomas, triagem de peptídeo RNA, triagem com base em levedura, triagem de peptídeo química, projeto racional, ou análise estrutural de proteína.