BACTÉRIAS IMUNOESTIMULANTES MODIFICADAS GENETICAMENTE E SEUS USOS, COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS E MÉTODO IN VITRO PARA AUMENTO DA HABILIDADE DE UMA BACTÉRIA TERAPÊUTICA PARA COLONIZAR UM TUMOR

Classificação IPC

Prioridades unionistas

Resumo técnico

CEPAS BACTERIANAS IMUNOESTIMULANTES MODIFICADAS GENETICAMENTE E SEUS USOS. É fornecida a liberação de bactérias imunoestimulantes que possuem colonização aumentada de tumores, do microambiente tumoral e/ou de células imunes residentes no tumor, e atividade antitumoral aumentada. As bactérias imunoestimulantes são modificadas por deleção de genes que codificam os flagelos ou modificação dos genes de modo que flagelos funcionais não sejam produzidos, e/ou são modificadas por deleção de pagP ou modificação de pagP para produzir produto de PagP inativo. Como resultado, as bactérias imunoestimulantes são flagelina- e/ou pagP-. As bactérias imunoestimulantes opcionalmente possuem modificações genômicas adicionais de modo que as bactérias sejam auxotróficas para adenosina ou purina. As bactérias opcionalmente são um ou mais de asd-, purl- e msbB-. As bactérias imunoestimulantes, por exemplo, espécies de Salmonella, são modificadas para codificar proteínas imunoestimulantes que conferem atividade antitumoral no microambiente tumoral, e/ou são modificadas de modo que as bactérias infectem preferencialmente células imunes no microambiente tumoral ou células imunes residentes no tumor e/ou induzam menos morte celular em células imunes do que em outras células. Também são fornecidos métodos de inibição do crescimento ou de redução do volume de um tumor sólido por administração das bactérias imunoestimulantes.