DERIVADOS DE BIS-FURANO COMO ESTABILIZADORES DE TRANSTIRRETINA (TTR) E INIBIDORES DA AMILÓIDE PARA O TRATAMENTO DE POLINEUROPATIA AMILOIDÓTICA FAMILIAR (FAP)

Classificação IPC

Prioridades unionistas

Resumo técnico

DERIVADOS DE BIS-FURANO COMO ESTABILIZADORES DE TRANSTIRRETINA (TTR) E INIBIDORES DA AMILÓIDE PARA O TRATAMENTO DE POLINEUROPATIA AMILOIDÓTICA FAMILIAR (FAP).O projeto e a síntese de um novo andaime de bis-furano adaptado para alta eficiência na inibição da formação de transtirretina amilóide são relatados. Os resultados in vitro mostram que os compostos descobertos são inibidores mais eficientes da formação de amilóides do que o tafamidis, um fármaco atualmente utilizado no tratamento da polineuropatia amiloidótica familiar (FAP), apesar do menor peso molecular e lipofilicidade. Além disso, experimentos ex vivo com o inibidor mais forte da série, conduzidos em plasma sanguíneo humano de transportadores normais e FAP Val30Met-transtirretina, revelam perfis notáveis de afinidade e seletividade. As promessas e os desafios enfrentados pelo desenvolvimento deste composto são discutidos à luz de evidências crescentes que implicam a estabilidade da transtirretina como fator-chave não apenas nas amiloidoses da transtirretina e várias co-morbidades associadas, mas também na doença de Alzheimer.