MÉTODO PARA PRODUZIR UM ROEDOR GENETICAMENTE MODIFICADO, MÉTODO PARA GERAR UMA RESPOSTA DE CÉLULA T HUMANIZADA EM UM ROEDOR E MÉTODO IN VITRO PARA GERAR UM DOMÍNIO VARIÁVEL DE TCR HUMANO ESPECÍFICO PARA UM ANTÍGENO

Classificação IPC

Prioridades unionistas

Resumo técnico

MÉTODOS PARA PRODUZIR UM ANIMAL NÃO HUMANO GENETICAMENTE MODIFICADO, PARA GERAR UMA RESPOSTA DE CÉLULA T HUMANIZADA EM UM ANIMAL NÃO HUMANO, PARA GERAR UM DOMÍNIO VARIÁVEL DE TCR HUMANO ESPECÍFICO PARA UM ANTÍGENO, DOMÍNIO VARIÁVEL DO RECEPTOR DE CÉLULA T HUMANO, HIBRIDOMA, ÁCIDO NUCLEICO, VETOR DE EXPRESSÃO E COMPOSIÇÃO. A presente invenção divulga animais não humanos (por exemplo, roedores, por exemplo, camundongos ou ratos) geneticamente modificados para expressar um correceptor de célula T humanizado (por exemplo, CD4 e/ou CD8 humanizado (por exemplo, CD8(alfa) e/ou CD8(beta)), um receptor de célula T (TCR) humano ou humanizado que compreende um domínio variável codificado por ao menos um segmento de gene da região variável de TCR humano e/ou um complexo de histocompatibilidade principal humano ou humanizado que se liga ao correceptor de célula T humanizado (por exemplo, MHC II humano ou humanizado (por exemplo, cadeias de MHC II (alfa) e/ou MHC II (beta)) e/ou MHC I (por exemplo, MHC I(alfa)) respectivamente, e, opcionalmente, microglobulina (beta)2 humana ou humanizada). A invenção fornece também embriões, tecidos e células que expressam os mesmos. São apresentados também métodos para produzir um animal geneticamente manipulado que expressa ao menos um correceptor de célula T humanizado (por exemplo, CD4 e/ou CD8 humanizado), ao menos um MHC humanizado que se associa ao correceptor de célula T humanizado (por exemplo, MHC II e/ou MHC I humanizado, respectivamente) e/ou o TCR humanizado. São fornecidos, ainda, métodos para utilizar os animais geneticamente manipulados que montam uma resposta imune de célula T substancialmente humanizada para desenvolver agentes terapêuticos para seres humanos.