TERAPIAS DE COMBINAÇÃO INCLUINDO INIBIDORES DO DOMÍNIO EXTRACELULAR DE E-CADERINA

Classificação IPC

Prioridades unionistas

Resumo técnico

AbstractThe present invention is based on our work with E-cadherin, including soluble portions of this integral membrane glycoprotein. The compositions of the present invention include therapeutically effective amounts of a first agent that targets epitopes within one or more of the EC2-EC5 subdomains of the ectodomain of E-cadherin (induing these domains in the shed sEcad fragment) and a second agent that inhibits one or more of: endothelial tube formation; angiogenesis; the human epidermal growth factor receptor family (i.e. HER1-4); an insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R); any other receptor tyrosine kinase receptor family member; the P13K-MAPK pathway; and the P13K/Akt/mTOR pathway. The compositions can be used in the treatment of epithelial cancers, and may effectively inhibit cellular proliferation, migration, and/or invasiveness. Thus, the present compositions can be used to inhibit tumor growth and metastasis. The present compositions can be used in the treatment of "triple negative" breast cancer patients (in whom breast cancer cells test negative for estrogen receptors, progesterone receptors, and HER2), as well as HER2 -positive and other HER2 -negative tumors. In addition to therapeutic and prophylactic treatment methods, the invention features methods in which cancer is staged depending on the relative amounts of full-length (FL) E-cadherin and soluble E-cadherin (sEcad) and/or with another predictive biomarker for cancer. The greater the amount of sEcad relative to the amount of FL E-cadherin, the more advanced the cancer.------------------------------------------------------------------------------------------------------------Tradução do resumoRESUMOPatente de Invenção: "TERAPIAS DE COMBINAÇÃO INCLUINDO INIBIDORES DO DOMÍNIO EXTRACELULAR DE E-CADERINA".A presente invenção refere-se ao trabalho da requerente com E-caderina, incluindo porções solúveis desta glicoproteína de membrana integral. As composições da presente invenção incluem quantidades terapeuticamente eficazes de um primeiro agente que se direciona a epítopos dentro de um ou mais subdomínios EC2-C5 do ectodomínio de E-caderina (incluindo aqueles domínios no fragmento de sEcad perdido) e um segundo agente que inibe um ou mais de: formação de tubo endotelial; angiogênese; a família de receptor de fator de crescimento epidermal humano (isto é, HER1-4); receptor 1 de fator de crescimento tipo insulina (IFG-1R); qualquer outro membro da família de receptor de tirosina cinase receptora; o curso de P13K-MAPK; e o curso P13K/Akt/mTOR. As composições podem ser usadas no tratamento de cânceres epiteliais e podem inibir eficazmente proli-feração, migração e/ou invasividade celular. Desta maneira, as presente composições podem ser usadas para inibir crescimento e metástese de tumor. As presentes composições podem ser usadas no tratamento de pacientes com câncer de mama triplo negativo (nos quais células de câncer de mama testam negativo para receptores de estrogênio, receptores de progesterona e HER2), bem como tumores positivos para HER2 e outros negativos para HER2. Em adição aos métodos de tratamento terapêutico e profilático, a invenção refere-se a métodos onde câncer é estadiado dependendo das quantidades relativas de E-caderina de comprimento integral (FL) e E-caderina solúvel (sEcad) e/ou com outro biomarcador previsivo para câncer. Quanto maior a quantidade de sEcad com relação à quantidade de E-caderina FL, mais avançado o câncer.