DESENVOLVIMENTO DE UM PROCESSO BIOCATALÍTICO PARA A PRODUÇÃO DO FÁRMACO MESILATO DE RASAGILINA

Classificação IPC

Resumo técnico

DESENVOLVIMENTO DE UM PROCESSO BIOCATALÍTICO PARA A PRODUÇÃO DO FÁRMACO NIESILATO DE RASAGILINA A presente invenção refere-se ao desenvolvimento de um processo biocatalítico para a síntese do fármaco Mesilato de Rasagilina, utilizado no tratamento monoterápico do mal de Parkinson no estado inicial e como terapia adjuvante no estado avançado da doença. O referido fármaco é inn potente propargilamino farmacóforo de segtmda geração que inibe seletivamente e irreversivelmente a enzima B-monoamina oxidase (MAO-B). O enantiômero com configuração (R) é mil vezes mais potente que o de con?guração (S). A estrategia principal no desenvolvimento do referido processo inclui a resolução cinética enzimática, na presença de transaminase, do mc-1-aminoindano para obtenção do (R)-l -aminoindano, um intermediário chave na síntese do Mesilato de Rasagilina. A reação enzimática foi realizada adicionando-se a uma solução tampão de HEPES (pl-I 7,5), cofator PLP, rac-l-aminoindano em isopropanol, 4-hidroxibenzaldeído e a transaminase ATA-l 13 (Codexis ®). A solução resultante permaneceu em agitação por 24 h, a 25 °C, e em seguida elevou-se o pH para 10. Após o tratamento da reação, obteve-se o produto bruto, o qual foi puri?cado por cromatografia ?ash em gel de sílica, levando ao (R)- l-aminoindano, com excesso enantiomérico > 99%. Posteriormente, o (R)-l-aminoindano foi submetido à uma reação de N-alquilação na presença de cloreto de propargila, seguido de tratamento com ácido metanossulfônico, levando à obtenção do Mesilato de Rasagilina, com rendimento global de 30%. Este processo biocatalítico está em consonância com as vertentes da Quimica Verde, uma vez que faz uso de um catalisador biodegradável e sugere um processo atraente do ponto de vista econômico e ambientalmente amigável.