COMPOSTO, PROCESSO PARA SUA PREPARAÇÃO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA E APLICAÇÃO DE UM ESTERÓIDE

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Abstract

Patente de Invenção para: "COMPOSTO, PROCESSO PARA SUA PREPARAÇÃO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA E APLICAÇÃO DE UM ESTERÓIDE". A presente invenção refere-se a novos compostos antiinflamatórios, imunosupressores e antialérgicos e aos processos de preparo dos mesmos. A invenção refere-se também a composições farmacêuticas contendo os compostos. A invenção refere-se também a usos farmacológicos dos compostos. Mais particularmente, esta invenção refere-se a novos esteróides terapeuticamente úteis, aos processos para o preparo dos mesmos, às composições farmacêuticas que os contém, e aos métodos para uso dos mesmos, especialmente como antiinflamatórios. O objetivo da invenção é prover um esteróide que tenha alta atividade antiinflamatória, imunosupressora e antialérgica, ou uma composição farmacêutica do mesmo, com alta atividade no local de aplicação, por exemplo, no sistema respiratório, na pele, nas articulações, no trato intestinal, ou nos olhos, em conjunto com uma baixa potência sistêmica do glucocorticóide. Um grande número de esteróides naturais e sintéticos são conhecidos, e muito deles são úteis no tratamento de seres humanos e animais. Os esteróides com propriedades antiinflamatórias são conhecidos, mas têm a desvantagem de que, após a administração, provocam efeitos colaterais indesejados fora do órgão ou tecido que se deseja tratar. É bem conhecido que, no campo farmacêutico e em particular no campo de esteróides, pequenas diferenças na estrutura química podem produzir compostos com atividades farmacológicas completamente diferentes. A presente invenção provê compostos que até o momento nunca foram revelados e que têm uma notável combinação de atividade antiinflamatória muito útil com uma capacidade muito baixa de produzir efeitos colaterais indesejados. A nomenclatura utilizada neste pedido é a seguinte: A posição 1,2 e a posição 4,5 do anel A e a posição 6,7 do anel B podem ser uma ligação saturada ou uma ligação dupla. Certos 3-oxoandrost-4-eno=17 -tiocarboxilatos e derivados desses são conhecidos a partir da EP-A-0004741 e são aqui relatados para mostrar a atividade tópica antiinflamatória e os poucos efeitos colaterais adversos. Conhece-se também a partir GB 2137206A que compostos semelhantes de androstano, contendo um agrupamento de carbotioato de haloalquila na posicão 17 , têm propriedades antiinflamatórias. Uma série até o momento desconhecida de sulfóxidos e sulfonas de 3-oxoandrostano-17 -tioéteres e derivados desses foi descoberta e está sendo aqui revelada. Esses compostos têm atividade antiinflamatória, imunosupressora e antialérgica com alta atividade no local de aplicação, por exemplo, no sistema respiratório, na pele, nas articulações, no trato intestinal, ou nos olhos, em conjunto com uma baixa potência sistêmica do glucocorticóide. Os compostos desta invenção podem ser descritos pela fórmula geral I onde: é independentemente, em cada uma das posições 1,2-, 4,5- e 6,7, uma ligação simples ou dupla. R~ 1~ é uma alquila C~ 1-4~ ou alquenila C~ 2-4~ de cadeia linear ou ramificada; R~ 2~ é hidrogênio ou metila; R~ 3~ é alquila C~ 1-7~, fenil, fenil substituído, heteroarila, heteroarila substituída ou -CH~ 2~R, onde R é halogênio, hidroxi, alcoxi C~ 1-5~ ou alcanoiloxi C~ 1-10~; R~ 4~é hidrogênio, halogênio, hidroxi, ceto ou alcoxi C~ 1-3~ quando na posição 6,7 forma uma ligação simples, ou hidrogênio, halogênio ou alcoxi C~ 1-3~ quando na posição 6,7 forma uma ligação dupla; R~ 5~ é hidrogênio ou halogênio; R~ 6~ é hidrogênio quando na posição 1,2 forma uma ligação simples ou hidrogênio ou cloro quando na posição 1,2 forma uma ligação dupla; e n é 0-2; e misturas racêmicas e diastereoisômeros desses.