VARIANTES DO FATOR HIF-1 "ALFA" QUE INDUZ À HIPOXIA HUMANA E MÉTODOS PARA IDENTIFICAÇÃO DOS MODULADORES DE HIF-1 "ALFA"

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Abstract

"VARIANTES DO FATOR HIF-1 QUE INDUZ À HIPOXIA HUMANA E MÉTODOS PARA IDENTIFICAÇÃO DOS MODULADORES DE HIF-1 ". A presente invenção se refere a um método para identificação de compostos capazes de modular a função de um domínio funcional do fator HIF- humano, dito método compreendendo: (i) contatar um composto candidato com uma variante de HIF1 a humano, dita variante omitindo essencialmente pelo menos um domínio funcional do fator HIF-1 humano ou tendo uma mutação que torna pelo menos um domínio funcional do fator HIF-1 essencialmente inativo, dito domínio funcional ou domínios funcionais sendo selecionados do grupo que consiste de: (a) domínio de PAS-B localizado no fator HIF-1 humano, entre os aminoácidos 178 e 390; (b) seqüência de localização nuclear (NLS) do terminal C localizada no fator HIF-1 humano, essencialmente nos aminoácidos 718 a 721; (c) domínio de transativação/co-ativação (N-TAD) localizado no fator HIF-1 humano, essencialmente entre os aminoácidos 531 a 584; e (d) domínio de transativação/co-ativação (C-TAD) localizado no fator HIF-1 humano, essencialmente entre os aminoácidos 813 e 826; e (ii) determinar o efeito do composto candidato na dita variante.