Abstract
''MOLÉCULA DE LIGAÇÃO QUE É UM POLIPEPTÍDEO RECOMBINANTE, ÁCIDO NUCLEICO ISOLADO, CÉLULA HOSPEDEIRA, PROCESSO PARA PRODUZIR UMA MOLÉCULA DE LIGAÇÃO, USO DE UMA MOLÉCULA DE LIGAÇÃO OU ÁCIDO NUCLEICO, PREPARAÇÃO FARMACÊUTICA, E, OLIGONUCLEOTÍDEO'' São descritas moléculas de ligação que são polipeptídeos recombinantes compreendendo: (i) um domínio de ligação capaz de ligar uma molécula alvo e (ii) um domínio executor tendo uma seqüência aminoácida substancialmente homóloga a todo ou parte de um domínio constante de uma cadeia pesada de imunoglobulina humana; caracterizado pelo fato de que a molécula de ligação é capaz de ligar-se à molécula alvo sem deflagrar significativa lise dependente de complemento, ou destruição do alvo mediada por célula, e, mais preferivelmente, em que o domínio executor é capaz de especificamente ligar-se a FcRn e/ou FcyRIIb. Isto é geralmente baseado nos domínios quiméricos que são derivados de duas ou mais domínios de cadeia pesada de imunoglobulina humana C~ H~2. Nas versões preferidas as regiões 233-236 e 327-331 são modificadas, cimo há mais resíduos para tornar a molécula nula alotípica. O domínio de ligação pode derivar-se de qualquer fonte apropriada à aplicação (usualmente clínica) para a molécula e pode ser de, p. ex., um anticorpo; uma enzima; um hormônio; um receptor; uma citoquina ou um antígeno; um ligando e uma molécula de adesão. Também são descritos ácidos nucleicos, células hospedeiras, processos e materiais de produção e usos, p.ex., para inibir a ativação da célula B; degranulação de mastócito; fagocitose, ou para inibir a ligação de uma segunda molécula de ligação à molécula alvo. Também são descritas preparações farmacêuticas.