"MÉTODO DE OBTER COMPOSTO APLICÁVEL NO TRATAMENTO DE ASMA EM MAMÍFEROS"

IPC Classification

Priority claims

Abstract

Patente de invenção de "MÉTODO DE OBTER COMPOSTO APLICÁVEL NO TRATAMENTO DE ASMA EM MAMÍFEROS". A invenção se refere mais especificamente compostos que sejam mais efetivos inibidores de PDE IV que aqueles da técnica anterior. O composto em questão apresenta a fórmula geral (I) : onde: Z é selecionado do grupo consistindo de grupos de alquileno tais como CH2, CH2CH2CH(CH3), grupos alquilenos tais como CH=CH; grupos alquileno tais como C = C ; e NH, N(C1-C3 alquila) , O,S,C(O)CH2 e OCH2; R1 e R2 são independentemente selecionados do grupo consistindo de hidrogênio e uma alquila de cadeia reta ou ramificada C1-C8 ou cicloalquila C3-C8; R3 é uma alquila de cadeia reta ou ramificada; R4 é uma cicloalquila C3-C10 opcionalmente substituída com OH ou uma cicloalquila opcionalmente substituída com OH, e R8 é uma alquila de cadeia reta ou ramificada ou uma cicloalquila C3-C8 opcionalmente substituída com OH. Segundo a invenção o composto é obtido pelas seguintes etapas: (a) reagir um composto da fórmula (II) : onde Z, R3 e R4 são como acima definido, com uma quantidade efetiva de um éster para formas um composto da fórmula (III) : onde Z é selecionado do grupo consistindo de grupos de alquileno tais como CH2, CH2CH2CH(CH3), grupos alquilenos tais como CH=CH; grupos alquileno tais como C = C ; e NH, N (C1-C3 alquila),O,S,C (O) CH2 e OCH2;R1 e R2 são independentemente selecionados do grupo consistindo de hidrogênio e uma alquila de cadeia reta ou ramificada C1-C8 ou cicloalquila C3-C8; R3 é uma alquila de cadeia reta ou ramificada; R4 é uma cicloalquila C3-C10 opcionalmente substituída com OH ou uma cicloalquila opcionalmente substituída com OH, e (b) submeter dito composto (III) a etapas sucessivas de aminação, redução e amidação para formar o composto(IV) ; onde: Z é selecionado do grupo consistindo de grupos de alquileno tais como CH2, CH2CH2CH (CH3), grupos alquilenos tais como CH=CH; grupos alquileno tais como C = C ; e NH, N(C1-C3 alquila),O,S,C (O) CH2 e OCH2; R1 e R2 são independentemente selecionados do grupo consistindo de hidrogênio e uma alquila de cadeia reta ou ramificada C1-C8 ou cicloalquila C3-C8; R3 é uma alquila de cadeia reta ou ramificada; R4 é uma cicloalquila C3-C10 opcionalmente substituída com OH ou uma cicloalquila opcionalmente substituída com OH, e R8 é uma alquila de cadeia reta ou ramificada ou uma cicloalquila C3-C8 opcionalmente substituída com OH. (.c) reagir dito composto (IV) com uma quantidade efetiva de uma base para formar o composto (V) Onde Z é selecionado do grupo consistindo de grupos de alquileno tais como CH2, CH2CH2CH(CH3), grupos alquilenos tais como CH=CH; grupos alquileno tais como C = C; e NH, N (C1-C3 alquila),O,S,C (O) CH2 e OCH2; R1 e R2 são independentemente selecionados do grupo consistindo de hidrogênio e uma alquila de cadeia reta ou ramificada C1-C8 ou cicloalquila C3-C8; R3 é uma alquila de cadeia reta ou ramificada; R4 é uma cicloalquila C3-C10 opcionalmente substituída com OH ou uma cicloalquila opcionalmente substituída com OH, e R8 é uma alquila de cadeia reta ou ramificada ou uma cicloalquila C3-C8 opcionalmente substituída com OH. (d) reagir dito composto(V) com uma quantidade efetiva de um composto de desulfuração para formar o composto (VI) : onde Z é selecionado do grupo consistindo de grupos de alquileno tais como CH2, CH2CH2CH(CH3), grupos alquilenos tais como CH=CH; grupos alquileno tais como C = MV>C ; e NH, N(C1-C3 alquila),O,S,C (O) CH2 e OCH2; R1 e R2 são independentemente selecionados do grupo consistindo de hidrogênio e uma alquila de cadeia reta ou ramificada C1-C8 ou cicloalquila C3-C8; R3 é uma alquila de cadeia reta ou ramificada; R4 é uma cicloalquila C3-C10 opcionalmente substituída com OH ou uma cicloalquila opcionalmente substituída com OH, e R8 é uma alquila de cadeia reta ou ramificada ou uma cicloalquila C3-C8 opcionalmente substituída com OH.; e (e) submeter dito composto(VI) a etapas sucessivas de halogenação e deslocamento para formar dito composto.