ADENOVÍRUS ALTERNATIVAMENTE DIRECIONADOS

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Abstract

ADENOVÍRUS ALTERNATIVAMENTE DIRECIONADOS A presente invenção provê um trímero compreendendo três monômeros, cada um tendo um terminal amino de uma proteína de fibra adenoviral e um domínio de trimerização. O trímero apresenta uma afinidade reduzida para um substrato nativo, em comparação com um trímero de fibra adenoviral nativo. A presente invenção provê, ainda, um adenovírus incorporando o trímero da presente invenção. A presente invenção também provê uma linhagem de célula expressando um receptor de superfície de célula não-nativo, ao qual liga-se um adenovírus tendo um ligante para o receptor, e um método de propagar um adenovírus utilizando a linhagem de célula. A presente invenção também provê um método de purificar um adenovírus tendo um ligante para um substrato de uma composição compreendendo o adenovírus. O método envolve a exposição da composição ao substrato, sob condições que promovem o ligante a ligar-se, seletivamente, ao substrato. A presente invenção provê, ainda, um método de inativar um adenovírus tendo um ligante que reconhece um substrato carregado por linfa ou sangue, expondo o vírus ao substrato. No sangue ou linfa, o ligante liga seu substrato, adsorvendo, deste modo, o vírus livre do sangue ou linfa. Adicionalmente, a presente invenção provê uma proteína de bloqueio quimérica, compreendendo um substrato para uma fibra de adenovírus, e um método para interferir com a ligação de receptor adenoviral, incubando um adenovírus com tal proteína de bloqueio quimérica, em uma solução tal que a proteína de bloqueio quimérica liga a fibra.