GENE QUIMÉRICO, PROCESSO PARA SUA CONSTRUÇÃO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA CONTENDO O MESMO E MÉTODO PARA TRATAR DISTÚRBIOS INFLAMATÓRIOS

IPC Classification

Priority claims

Abstract

Patente de Invenção: "APOPTOSE AUTO-REGULADA DE CÉLULAS INFLAMATÓRIAS POR TERAPIA DE GENE" . Esta invenção refere-se à indução terapêutica de apoptose em células inflamatórias ativadas, ou células em um sítio de inflamação, introduzindo-se naquelas células um gene quimérico contendo um gene de indução de apoptose (AIG) direcionado por um promotor de um gene induzível ativado em inflamação e um realçador promotor tal que as células inflamatórias são alvejadas. Em uma modalidade, o gene quimérico compreende pelo menos um realçador de promotor de TNF ligado a uma cópia funcional de um promotor de TNF mínimo e ainda ligado a pelo menos uma cópia de um gene de indução de apoptose, onde a expressão do gene é direcionada pelo promotor de TNF . A ligação pode ser direta, distal, proximal ou as combinações destas. Exemplo de genes de indução de apoptose incluem caspase 3, caspase 4, caspase 5, Granzyme B. Vantajosamente, o gene quimérico TNFp-AIG é expresso apenas naquelas células produzindo a citocina inflamatória, TNF . Além disso, o gene quimérico de TNFp-AIG também remove os fatores de transcrição de TNFp induzíveis, desse modo reduzindo a produção endógena de TNF . A invenção também refere-se a métodos de preparação e uso de genes quiméricos de apoptose auto-regulada e composições farmacêuticas contendo-os para tratamento de doenças inflamatórias.