O PREPARO E USO DE ÁCIDOS ORTO-SULFONAMIDO ARIL HIDROXÂMICOS COMO INIBIDORES DA METALOPROTEINASE MATRICIAL E DA TACE

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Abstract

Patente de Invenção: "O PREPARAO E USO DE ÁCIDOS ORTOSULFONAMIDO ARIL HIDROXÂMICOS COMO INIBIDORES DA METALPROTEINASE MATRICIAL E DA TACE". A presente invenção se refere à descoberta de novos inibidores não peptídeos de baixo peso molecular das metaloproteinases matriciais (por exemplo, gelatinases, estromelisinas e colagenases) e da enzima de conversão do TNF - (TACE, enzima de conversão do fator- da necrose de tumor), os quais são úteis para o tratamento de doenças nas quais essas enzimas estão envolvidas, tais como artrite, desenvolvimento de tumor e metástase, angiogenese, ulceração tecidual, cicatrização anormal de feridas, doenças periodontal, doenças ósseas, proteinúria, doença aneurismal aórtica, perda degenerativa de cartilagem seguida a ferimento traumático na articulação, doenças desmielinizantes do sistema nervoso, rejeição a enxerto, caquexia, anorexia, inflamação, febre, resistência à insulina, choque séptico, insuficiência cardíaca congestiva , doença inflamatória do sistema nervoso central, doença inflamatória do intestino, infecção pelo HIV, degeneração macular relacionada à idade, retinopatia diabética, vítreoretinopatia proliferativa, retinopatia de prematuridade, inflamação ocular, queratoconus, síndrome de Sjogren, miopatia, tumores oculares, angiogênese/neovascularização ocular. Os ácidos orto-sulfonamido aril hidroxâmicos para inibição da MMP e da TACE da presente invenção são representados por meio da fórmula (I) onde a metade ácido hidroxâmico e a metade sulfonamido são ligados aos carbonos adjacentes do grupo A, onde: A é fenila ou naftila, opcionalmente substituída por R^ 1^, R^ 2^, R^ 3^ e R^ 4^; Z é arila, heteroarila ou heteroarila fundida a uma fenila, onde arila é fenila ou naftila opcionalmente substituída por R^ 1^, R^ 2^, R^ 3^ e R^ 4^, heteroarila é um anel heteroaromático de 5-6 elementos tendo de 1 a 3 heteroátomos independentemente selecionados de N, O e S, e opcionalmente substituído por R^ 1^, R^ 2^, R^ 3^ e R^ 4^; e quando heteroarila é fundida à fenila, um ou ambos os anéis podem ser opcionalmente substituídos por R^ 1^, R^ 2^, R^ 3^ e R^ 4^; e R^ 1^, R^ 2^, R^ 3^ e R^ 4^ são descritos na especificação, e os sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos e os isômeros e diastereoisômeros ópticos dos mesmos.