ACIDOS BETA-SULFONAMIDO-HIDROXÂMICOS COMO INIBIDORES DE TACE E DE METALOPROTEINASE DE MATRIZ

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Abstract

Patente de Invenção: "ÁCIDOS BETA-SULFONAMIDO-HIDROXÂMICOS COMO INIBIDORES DE TACE E DE METALOPROTEINASE DE MATRIZ". A presente invenção refere-se à verificação de novos inibidores não-peptídicos, de baixo molecular, de metaloproteinases de matriz (por exemplo, gelatinases, estromelisinas e colagenases) e de enzima convertedora de fator-a de necrose de tumor) que são úteis para o tratamento de doenças nas quais estas enzimas estão implicadas tais como artrite, crescimento e metástase de tumor, angiogênese, ulceração de tecido, cura de ferimento anormal, doença periodontal, doença óssea, proteinuria, doença aórtica aneurismática, perda degenerativa de cartilagem após lesão traumática de junta, doenças de desmielinização do sistema nervoso, rejeição do enxerto, caquexia, anorexia, inflamação, febre, resistência à insulina, choque séptico, insuficiência cardíaca congestiva, doença inflamatória do sistema nervoso central, doença inlamatória de instestino, infecção de HIV, degeneração macular relacionada à velhicem retinopatia diabética, vitreorretinopatia proliferativa, retinopatia de prematuro, inflamação ocular, ceratocone, síndrome de Sjogren, miopia, tumores oculares, angiogênese/neurovascularização ocular. Os ácidos ortosulfonamido-aril-hidroxâmicos inibidores deTACE e MMP da presente invenção são representados pela fórmula (1) na qual a parte de ácido hidroxâmico e aparte de sulfonamido estão ligadas em carbonos adjacentes ao grupo A no qual: A é um anel heterocíclico, não-aromático, monocíclico, de 5 a 7 membros, possuindo de 1 a 2 heteroátomos independentemente selecionados de N, O e S, opcionalmente substituído com R^ 1^, R^ 2^, R^ 3^ e R^ 4^; uma -C~ 3~-C~ 7~-ciclo-alquila contendo 0-2 ligações duplas e opcionalmente substituída com R^ 1^, R^ 2^, R^ 3^ e R^ 4^; ou -CHR^ 5^=CHR^ 6^-; e Z, R^ 1^. R^ 2^, R^ 3^, R^ 4^, R^ 5^, R^ 6^, R^ 7^, R^ 8^ e R^ 9^ são descritos no relatório descritivo, e seus sais farmaceuticamente aceitáveis, e seus isômeros óticos e diastereômeros.