DERIVADOS DE ÁCIDO HIDROXÂMICO CONTENDO LACTAMA, SUA PREPARAÇÃO E SEU USO COMO INIBIDORES DE METALOPROTEASE DE MATRIZ

IPC Classification

Priority claims

Abstract

Patente de Invenção: "DERIVADOS DE ÁCIDO HIDROXÂMICO CONTENDO LACTAMA, SUA PREPARAÇÃO E SEU USO COMO INIBIDORES DE METALPROTEASE DE MATRIZ". A presente invenção se refere a compostos que exibem atividade inibidora contra metaloproteases de matriz ("MMPs"). Pelo fato de que se sabe que MMPs desempenham um papel em degradação de tecidos, os compostos da presenta invenção podem ser úteis em prevenir ou tratar doenças associadas com atividade de MMP em excesso. Em particular, os compostos têm uma estrutura de acordo com a fórmula (I), (I) em que (A) (1) (a) R^ 1^ é hidrogênio; alquila; heteroalquila; alquelina; um anel heterocíclico; um anel carbocíclico; alcóxi; carbociclo - alquila; heterociclo - alquila; carobiclo - heteroalquila; ou heterociclo - heteroalquila; e (b) R^ 2^ é hidrogênio; hidróxi; alquila; alquenila; alquinila; heteroalquila; um anel heterocíclico; um anel carbocíclico'carbociclo - alquila; heterociclo - alquila; ou - OR, em que R é alquila, alquenila ou carbociclo - alquila; ou (2) R^ 1^ e R^ 2^, em conjunto, formam um anel cicloalquila tendo desde 3 a 8 átomos em anel; (B) R^ 3^ é hidrogênio; alquila ou carbociclo - alquila; (C) R^ 4^ é (1) alquila; (2) carbociclo - alquila; (3) - X - C(=Y) - Z - R^ 5^ ou - X - CH~ 2~ - Z - R^ 5^, em que (a) X é ligação covalente ou alquila; (b) Y é O, S ou NH; (c) Z é O, S ou NH; e (d) R^ 5^ é hidrogênio; alquila; alquenila; carbocilo - alquila; ou arila; ou (4) - SO~ 2~ - R^ 6^ , em que R^ 6^ é alquila, carbociclo - alquila, heterociclo - alquila ou arila; e (D) Q é - [ - C(R^ 7^)~ 2~- ]-, em que (1) n é o número inteiro 2, 3 ou 4; e (2) cada um de R^ 7^ é independentemente hidrogênio ou alquila, assim, o heterociclo contento Q é saturado; ou a porção R^ 7^ em dois átomos de carbono adjacentes é uma ligação covalente, de modo que o heterociclo contento Q, fórmula (I). ;e insaturado; ou sal farmaceuticamente aceitável, ou alcoxamida, aciloxamida ou imida biohidrolizáveis do mesmo. A invenção também se refere a composições farmacêuticas compreendendo esses compostos, e a processos para prevenir ou tratar doenças associadas com atividade de MMP indesejada usando - se os compostos e composições.