SISTEMAS DE APLICAÇÃO ORAL MEDIADOS POR VITAMINA B12 PARA GCSF E EPO

IPC Classification

Priority claims

Abstract

Patente de Inveção: "SISTEMAS DE APLICAÇÃO ORAL MEDIADOS POR VITAMINA B12 PARA GCSF E EPO" . A invenção descreve complexos entre análogos de VB12 e GCSF ou EPO que retêm tanto afinidade significativa por fator intrínseco (IF) na porção VB12 do complexo como biotividade significativa da porção GCSF ou EPO do complexo. A invenção também refere-se a um processo para a síntese destes complexos. Isto é conseguido pelo menos em parte, pelo uso de um composto espaçador, que está ligado covalentemente entre a porção VB12 e o GCSF ou a EPO. Os complexos de preferência t[em a fórmula V-X-A-Y-Z em que V é vitamina B12 ou um análogo da vitamina B12, ou derivado, ligado a X por um grupo carboxilato pendente ao núcleo da corrina de VB12 ou pelo átomo central de cobalto ou a um grupo de função introduzido na molécula de VB12, X é selecionado entre : -NHNH, -NH-, -O-, -S-, -SS- ou -CH2- e A é um C1-50 alquileno, cicloalquileno ou aromático, opcionalmente substituído saturado ou não saturado, ramificado ou linear, opcionalmente com um ou mais carbonos dentro da cadeia linear estando substituído por N, O ou S, e em que os substituintes opcionais são selecionados entre carbonila, carbóxi, hidróxi, amino e outros grupos. Y é a ligação covalente entre A e Z, onde Y é selecionado entre: -NHCO-, -CONH-, -CONHNHCO-, -N=N-, -N=CH-, -NHCH2, -NHN=CH-, -NHNHCH2-, -SS-, -SCH2-, -CH2S-, -NHCRNH-, -COO-, -OCO- e R é O, S OU NH2, E Z é GCSF ou EPO. A invenção também descreve reagentes que podem ser usados como sondas para a detecção de grupos tiol inseridos em uma proteína ou em um peptídeo, o dito reagente compreendendo um complexo de vitamina B12 (ou um análogo da mesma) ou mais geralmente de qualquer uma marcação detectável instrumentalmente ou visualmente, ligada covalentemente a um espaçador di-radical, o dito espaçador tendo um grupo terminal reativo capaz de formar uma ligação dissulfeto com um tiol livre na dita proteína ou peptídeos.