DERIVADOS DE IMIDAZOL E SEU USO COMO INIBIDORES DE CITOCINA

IPC Classification

Priority claims

Abstract

Patente de Invenção "Derivados de imidazol e seu uso como inibidores de citocina". A presente invenção diz respeito à "Derivados de imidazol e seu uso como inibidores de citocina", compreendendo um composto de fórmula (I): onde: R~ 1~ é 4-piridil, primidinil, quinolil, isoquinoil, 1-imidazolil ou 1-benzimidazoil que é opcionalmente substituído por um ou dois substituintes, cada um dos quais é independentemente selecionado a partir de C~ 14~ alquil, C~ 14~ alquitio, NH~ 2~, mono-ou di-C~ 16~-alquiloamina ou anel heterocíclico N, anel este que tem de 5 a 7 membros e contém opcionalmente um heteróatomo adicional selecionado a partir de oxigênio, enxofre ou NR~ 22~, R~ 2~ é R~ 8~ ou -OR~ 12~, R~ 3~ é -X~ a~P(Z)(X~ b~R~ 13~)~ 2~ ou um grupo Q aril ou heteroaril opcionalmente substituído; X~ a~ é um -NR~ 8~-O-, -S-, ou uma cadeia alquilena C~ 1-10~ opcionalmente substituída por C~ 1-4~ alquil e opcionalmente interrompida por-NR~ 8~-, -O-ou-S-, X~ b~ é -(CR~ 10~R~ 20~)n,-NR~ 8~-, -O-ou-S-; Z é oxigênio ou enxofre; n é ou número de 1 a 10; R~ 4~ é fenil, naft-1-il ou naft-2-il que é opcionalmente substituído por um ou dois substituintes, cada um dos quais é independentemente selecionado e que, para um substituinte 4-fenil, 4-naft-1-il ou 5-naft-2-il, é halo, ciano, -C(Z)NR~ 7~R~ 17~-C(Z)OR~ 23~-(CR~ 10~ R~ 20~)~ m~COR~ 36~-SR~ 5~-SOR~ 5~-OR~ 36~ ou halo substituído C~ 1-4~ alquil, C~ 1-4 alquil, -ZC(Z)R~ 36~, ou -(CR~ 10~R~ 20~)~ m~NR~ 10~R~ 20~ e que, para outras posições de substituição é halo, ciano, -C(Z)NR~ 16~R~ 26~, -C(Z)OR~ 8~, -(CR~ 10~R~ 20~)~ m~COR~ 8~, -S(O)~ m~R~ 8~, - OR~ 8~ halo substituído-C~ 1-4~ alquil, C~ 1-4~,-(CR~ 10~R~ 20~)~ m~NR~ 10~C(Z)R~ 8~, -NR~ 10~S(O)~ m~R~ 11~, -NR~ 10~S(O)~ m~NR~ 7~R~ 17~ onde m é 1 ou 2, -ZC(Z)R~ 8~ ou-(CR~ 10~R~ 20~)~ m~NR~ 16~R~26~; m é O, 1 ou 2; R~ 5~ é hidrogênio, C~ 1-4ãlquil, C~ 2-4~ alquenil, C~ 2-4~ alquinil ou NR~ 7~R~ 17~, excluindo as metades -SR~ 5~ sendo -SNR~ 7~R~ 17~e-SOR~ 5~,sendo-SOH ou; R~ 6~C~ 1-4ãlquil, halo substituído-C~ 1-4ãlquil, C~ 2-4~ alquenil, C~ 2-4~ alquinil ou C~ 3-5~ cicloalquil; R~ 7~E R~ 17~ são cada um deles independentemente selecionados a partir de hidrogênio ou C~ 1-4ãlquil ou R~ 7~e R~ 17~ juntamente com nitrogênio ao qual estão ligados formado um anel heterocíclico de a 7 membros, anel este que contém opcionalmente um heteroátomo adcional selecionado de oxigênio, enxofre ou NR~ 22~; R~ 8~ é hidrogênio, heterociclil, heteroclilalquil ou R~ 11~; R~ 10~ e R~ 20~ é cada um deles independentemente selecionado a partir de hidrogênio ou C~ 1-4ãlquil; R~ 11~ é C~ 1-10~ alquil, halo substituído C~ 1-10~ alquil, C~ 2-10~ alquenil, C~ 2-10~ alquinil, C~ 3-7~ cicloalquil, C~ 5-7~ cicloalquenil, aril, arialquil, heteroaril ou heteroarilalquil; R~ 12~ é hidrogênio, -C(Z)R~ 13~ ou opcionalmente substituído C~ 1-4ãlquil, ou aril C~ 1-4~ alquil; R~ 13~ é hidrogênio, C~ 1-10~ alquil, cicloalquil, heterociclil, aril, arilalquil, heteroaril ou heteroarilalquil; R~ 16~ e R~ 26~ é cada um independentemente selecionado a partir de hidrogênio ou opcionalmente substituído C~ 1-4~ alquil, aril ou aril C~ 1-4ãlquil, ou em conjunto com nitrogênio ao qual estão unidos, formam um anel heterocíclico de 5 a 7 membros, anel este que contém opcionalmente um heteroátomo adicional selecionado a partir de oxigênio, enxofre ou NR~ 12~; R~ 22~ é R~ 10~ ou C(Z)-C~ 1-4~ alquil; R~ 23~ é C~ 1-4~ alquil, halo substituído-C~ 1-4~ alquil, ou C~ 3-5~ cicloalquil; R~ 36~ é hidrogênio ou R~ 23~, ou um sal do mesmo aceitável farmaceuticamente; e excluindo 2-(4-ciclofenil)-4-(4-metóxifenil)-5-(4 piridil)imidazol.