PROCESSO DE PREPARAÇÃO DE DERIVADOS DO PIRAZOL E DE COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS QUE CONTÊM OS MESMOS

IPC Classification

Priority claims

Abstract

A presente invenção refere-se ao processo de preparação de um composto de fórmula I (vide fórmula I) na qual X representa oxigênio ou enxofre; quando X representa oxigênio ou enxofre, R~ 1~ representa hidrogênio ou, conjuntamente com R~ 2~ , representa uma ligação; R~ 2~ , conjuntamente com qualquer um de R~ 1~ e R~ 3~ , representa uma ligação; R~ 3~ , conjuntamente com qualquer um de R~ 2~ e R~ 4~ , representa uma ligação; R~ 4~ representa hidrogênio ou, conjuntamente com R~ 3~ , representa uma ligação; ou quando X representa enxofre, R~ 1~ e R~ 2~ representam uma ligação, R~ 3~ representa metil e R~ 4~ e R~ 5~ representam hidrogênio; Z representa -CH= ou -N= quando X representa oxigênio; Z representa -CH= quando X representa enxofre; R~ 5~ representa hidrogênio quando R~ 3~ representa metil, ou R~ 5~ representa (vide fórmula), quando R~ 3~ representa uma ligação conjuntamente com qualquer um de R~ 2~ e R~ 4~ ; R~ 6~ representa hidrogênio, halo, S(O)~ n~ Y~ 1~ , carboxil, carbamoil, um grupo acil carboxílico, um grupo carboxílico esterificado ou CONR~ 12~ R~ 13~ ; R~ 6~ representa hidrogênio ou metil; ou R~ 6~ e R~ 6'~ , conjuntamente com o átomo de carbono ao qual se ligam, representam ciclopropil; R~ 7~ representa hidrogênio, halo, trifluorometil, alquil C~ 1-6~ , metóxi ou S(O)~ m~ Y~ 1~ ; R~ 8~ representa hidrogênio, halo ou trifluorometil; R~ 8'~ representa hidrogênio, halo ou trifluorometil; R~ 9~ e R~ 10~ , que podem ser iguais ou diferentes, representam halo; ou R~ 9~ representa hidrogênio e R~ 10~ representa hidrogênio, halo, trifluorometil, nitro, alquil C~ 1-6~ , alcóxi C~ 1-6~ , hidróxi ou um grupo acilóxi carboxílico; R~ 12~ representa metil, etil ou cicloalquil C~ 3-8~ e R~ 13~ representa alquil C~ 1-6~ , opcionalmente substituído por ciano, fenil, um grupo heterocíclico não aromático de 3-8 membros, um grupo aril heterocíclico de 5 ou 6 membros ou cicloalquil C~ 3-8~ ; ou R~ 13~ representa fenil opcionalmente substituído por alcóxicarbonil C~ 2-6~ ou halo; ou R~ 12~ e R~ 13~ , conjuntamente com o nitrogênio ao qual se ligam, representam um grupo heterocíclico não aromático de 3-8 membros que pode estar substituído por um grupo acilóxi C~ 2-6~ alquil C~ 1-6~ ; Y~ 1~ representa alquil C~ 1-6~ ; n é 0, 1 ou 2 e m é 0 ou 1; ou um seu sal farmaceuticamente aceitável com a condição de que: I) quando X é oxigênio, Z é -CH= e: a) R~ 6~ representa di(alquil C~ 1-6~ )carbamoil, então R~ 10~ representa um grupo acilóxi carboxilíco diferente de acetóxi; ou b) quando R~ 6~ representa hidrogênio, halo, S(O)~ n~ Y~ 1~ , carbamoil, carboxil, alcóxicarbonil C~ 2-6~ ,alcanoil C~ 2-6~ ou quando R~ 6~ e R~ 6'~ , conjuntamente com o átomo de carbono ao qual se ligam, forma ciclopropil, então R~ 10~ representa um grupo acilóxi carboxílico diferente de alcanoilóxi C~ 2-6~ ; ou c) quando R~ 1~ e R~ 2~ formam uma ligação ,R~ 3~ e de acetóxi; a) na qual R~ 5~ representa -CHR~ 6~ R~ 6~ , e R~ 6~ é selecionado dentre CONR~ 12~ R~ 13~ ou um grupo carboxil este-rificado, caracterizado por comprender a reação de um composto de fórmula I' (vide fórmula I') na qual R~ 10~ , representa R~ 10~ , R~ 5~ representa -CHR~ a~ R~ 6~ ,, R~ a~ representa COA e e R~ 4~ formam uma ligação, R~ 6'~ , R~ 8~ , R~ 8'~ , R9 e R~ 10~ representam, cada um, hidrogênio, R~ 7~ representa cloro, então R~ 6~ não representa 4-metóxibenzilóxicarbonil; ou II) quando X é enxofre e a) R~ 3~ representa metil; ou b) R~ 6~ representa hidrogênio, carboxil, S(O)~ n~ y~ 1~ , alcóxicarbonil C~ 2-6~ , carbamoil ou di(alquil C~ 2-6~ ) carbamoil, então R~ 10~ representa um grupo acilóxi carboxílico diferente de acetóxi; a) na qual R~ 5~ representa -CHR~ 6~ R~ 6'~ , e R~ 6~ é selecionado dentre CONR~ 12~ R~ 13~ ou um grupo carboxil esterificado, caracterizado por compreender a reação de um composto de fórmula I' (vide fórmula I') na qual R~ 10'~ , representa R~ 10~ , R~ 5~ representa -CHR~ a~ R~ 6~ ', R~ a~ representa COA e A representa um grupo que se despede, com uma amina de fórmula NHR~ 12~ R~ 13~ ou com um álcool de fórmula R~ 15~ OH na qual R~ 15~ representa um grupo, opcionalmente substituído, selecionado dentre alquil C~ 2-6~ , alcenil C~ 2-6~ , cicloalquil C~ 3-10~ , um grupo heterocíclico não aromático de 3-8 membros, um grupo aril carbocíclico ou um grupo aril heterocíclico de 5 ou 6 membros, respectivamente; b) na qual R~ 10~ é selecionado dentre um grupo acilóxi carboxílico, compreende a reação de um composto de fórmula I' (vide fórmula I') na qual R~ 5~ representa -CHR~ a~ R~ 6'~ , R~ a~ representa R~ 6~ e R~ 10'~ representa hidróxi, com um agente acilante. Estes compostos podem ser usados como agentes imunomoduladores.C~ 2-6~ ; ou c) quando R~ 1~ e R~ 2~ formam uma ligação ,R~ 3~ e