PROCESSO DE SÍNTESE DOS COMPOSTOS META E PARA-4-ARILAMINOQUINAZOLÍNICOS PARA INIBIÇÃO DA ATIVIDADE TIROSINA-QUINASE DO FATOR DE CRESCIMENTO EPIDÉRMICO (EGFRK)

IPC Classification

Abstract

PROCESSO DE SÍNTESE DOS COMPOSTOS META E PARA-4-ARILAMINOQUINAZOLÍNICOS PARA INIBIÇÃO DA ATIVIDADE TIROSINAQUINASE DO FATOR DE CRESCIMENTO EPIDÉRMICO (EGFRK). A presente invenção refere-se ao processo de síntese de compostos meta (H, Me, Br e N(CH~ 3~)~ 2~) e para-4-arilaminoquinazolinicos (NO~ 2~ OMe, F, Cl, Br e I), bem como produtos sintetizados (oriundos desses processos) e seus usos para a produção de compostos medicamentosos para o tratamento de câncer. Basicamente o método de síntese consiste em cinco etapas principais. A etapa 1 consiste na reação do 2-nitropiperonal com MgSO~ 4~ e KMnO~ 4~ em acetona (à temperatura ambiente), obtendo o ácido carboxílico correspondente. A etapa 2 consiste em uma redução do grupo NO~ 2~ em NH~ 2~ por meio de uma mistura SnCI~ 2~/HCI à 80 C. A etapa 3 envolve a ciclização do anel quinazolínico por meio do acetato de formamidina à 140 C durante 8 horas. Na etapa 4 ocorre a mudança de grupo funcional carbonila para cloro pelo refluxo da mistura SOCI~ 2~/DMF durante 3 horas. E por fim a etapa 5 consiste na reação da quinazolina clorada na posição 4 com a anilina correspondente em iPrOH refluxado por 2 horas, produzindo assim o composto desejado.