COMPOSTOS E COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS PARA INIBIR O ANTIPORTE NHE-MEDIADO NO TRATAMENTO DE DISTÚRBIOS ASSOCIADOS COM A RETENÇÃO DE FLUIDO OU COM A SOBRECARGA DE SAL E DISTÚRBIOS DO TRATO GASTROINTESTINAL

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Abstract

COMPOSTOS E MÃTODOS PARA INIBIR O ANTIPORTE NHE-MEDIADO NO TRATAMENTO DE DISTÃRBIOS ASSOCIADOS COM A RETENÃÃO DE FLUIDO OU COM A SOBRECARGA DE SAL E DISTÃRBIOS DO TRATO GASTROINTESTINAL.A presente invenção é direcionada a compostos e métodos para o tratamento de distúrbios associados com a retenção de fluido ou sobrecarga de sal, tais como a insuficiência cardíaca (em particular, insuficiência cardíaca congestiva), doença renal crônica, doença renal em estágio terminal, doença hepática, e retenção de fluido induzida por agente agonista gama do receptor ativado por proliferador de peroxissomo (PPAR). A presente invenção é também direcionada a compostos e métodos para o tratamento da hipertensão. A presente invenção é também direcionada a compostos e métodos para o tratamento de distúrbios do trato gastrointestinal, incluindo o tratamento ou redução da dor associada a distúrbios do trato gastrointestinal. Os métodos geralmente compreendem administrar a um mamífero com necessidade disso uma quantidade farmaceuticamente eficaz de um composto, ou de uma composição farmacêutica compreendendo um tal composto, que é desenvolvido para ser substancialmente ativo no trato gastrointestinal (GI) para inibir nele o antiporte NHE-mediado de íons sódio e de íons hidrogênio. Mais particularmente, o método compreende administrar a um mamífero com necessidade disso uma quantidade farmaceuticamente eficaz de um composto, ou de uma composição farmacêutica compreendendo tal composto, que inibe o antiporte NHE-3, 2- e/ou -8 -mediado de íons sódio e/ou de íons hidrogênio no trato gastrointestinal e é desenvolvido para ser substancialmente impermeável à camada de células epiteliais, ou mais especificamente ao epitélio do trato gastrointestinal. Como um resultado do composto ser substancialmente impermeável, ele não é absorvido e é assim essencialmente sistematicamente não biodisponível, de modo a limitar a exposição dos outros órgãos internos ( por exemplo, fígado, coração, cérebro, etc) a ele. A presente invenção é ainda direcionada a um método em que um mamífero recebe administração de um tal composto com um polímero de absorção de fluido, de modo que a combinação funciona como descrito acima e ainda adicionalmente fornece a capacidade de sequestrar fluido e/ou sal presente no trato GI.