DERIVADOS DE ISOXAZOLO-PIRIDAZINA

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Abstract

DERIVADOS DE ISOXAZOLO-PIRIDAZINA, PROCESSO PREPARÃ-LOS, MEDICAMENTO E USO DOS REFERIDOS DERIVADOS.A invenção refere-se a compostos de fórmula IEm que X é O ou NH R1 é fenila, pidinila, ou pirimidinila cada uma opcionalmente substituída com um, dois ou três halo, R2 é C1-4 alquila, H ou C1-4 haloalquila; R3, R4, e R5 cada são de modo independente H, C1-7 alquila apcionalmente substituída com um ou mais halo, ciano, ou hidróxi, C1-7 alcóxi, opcionalmente substituído com um ou mais halo, CN, halo NO2, -C (O)-R2, em que R3 é hidróxi, C1-7 alcóxi, C1-7 alquila, fenóxi ou fenila, -NRbRc, em que Rb e Rc é hidróxi, C1-7 alcóxi, C1-7, fenóxi ou fenila, -NRbR6, em que R3 é hidróxi, C1-7 alcóxi, C1-7 alquila, fenóxi ou fenila, -NRbR6, em que Rb e R6 é hidróxi, C1-7 alcóxi, C1-7alquila, fenóxi ou fenila, -NRbRc, em que Rb e Rc são cada de modo independente hidrogênio C1-7 alquila, -C(O) C1-7 alquila opcionalmente substituída com um ou maos halo, -C(O)(CH2)m -O-C1-7 alquila, em que m é 0,1,2,4,4,5 ou 6, -C(O)C(O)OC1-7 -alquila,-C(O)CH2C(O)OC1-7alquila, -C(O)CH2(OC1-7 - alquila,-C(O)R1, em que R1 é fenila ou heteroarila de 5a 6 membros, cada uma opcionalmente substituída com um ou mais E,-C (O)R1, em que R! é fenila ou heteroarila de 5 a 6 membros, cada uma opcionalmente substituída com um ou mais E, -C(O)-C3-7 cicloalquila opcionalmente substituída com um ou mais E, -C(O)-C3-7 cocloalquila opcionalmente substitída com um ou mais B,-C(O)-Ri, em que Ri é heterociclila de 3 a 7 membros, opcionalmente substituída por um ou mais A, heterococlila de 3 a7 membros, opcionalmente substituída com um ou mais A, heteroarila de 5 ou 6 membros, opcionalmente substituída com um ou mais E,-C(O)-NRdRb, em que Rd e R6 e Re são cada de modo independente H, C1-7 alquila opcionalmente substituída com ou mais halo, hidróxi, ou ciano,-(CH2)t C3-7 cicloalquila opcionalmente substituído por um ou mais B, e t é 0,1,2,3 ou 4, -(CH2)u -O-C1-7 alquila, em que u é 2,3,4,5 ou 6, -(CH2)x-heterociclila, em que x é 0,1,2,3 ou 4, e em que heteroclila é opcionalmente substituída por um ou mais A -(CH2)x-heterociclila, em que x é 0,1,2,3 ou a, e em que Rf, em que Rf é C1-7 -alquila, -C(O)OC1-7 alquila, C(O)C1 alquila, heteroarila de 5 ou 6 membros ou fenila, cada uma opcionalmente substituída por um ou mais E, A é hidróxi, oxo, C1-7 alquila C1-7alcóxi, C1-7 haloalquila C1-7 hidroxialquila, halo, ou CN, B é halo, hidróxi, CN, C1-4 alquila, ou C1-4 haloalquila E é halo, CN, NO2 hidróxi C1-7 alquila, C1-7 alcóxi, C1-7 haloalquila, C1-7 hidroxialquila, C1-7 cianoalquila, C1-7 haloalcóxi, ou C3,7 cicloalquila, ou a um sal farmaceuticamente aceitável dos mesmos, tendo afinidade e seletividade para o sítio de receptores GABA A (Alfa)5, suas fabricação, composições farmacêuticas contendo os mesmos e seu uso como medicamentos. Os compostos ativos da presente invenção são úteis como reforçadores cognitivos ou para o tratamento de distúrbios cognitivos como doença de alzheimer.