OLIGONUCLEOTÍDEOS DE RNA E COMPLEXOS DE RNA SUBSTITUÍDOS POR HIDROXIMETILA

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Priority claims

Abstract

OLIGONUCLEOTÃDEOS DE RNA E COMPLECOS DE RNA SUBSTITUÃDOS POR HIDROXIMETILAA presente invenção é dirigida a oligonucleotídeos de RNA ou complexos de oligonucleotídeos de RNA, conjuntamente denominados no presente como complexos de RNA, contando pelo menos um, porém opcionalmente mais que um, monômeros(s) de nucleotídeo substituídos por hidroximetila. Por um monômero de nucleotídeo substituído por hidroximetila, entende-se um monômero de nucleotídeo, contendo uma grupo hidroximetila (que pode ser não substituído, O-substituído, por exemplo, por um grupo de conjugação, ou convertido em um grupo aminometila opcionalmente substituído ou conjugado). Este grupo hidroximetila não participa na formação de uma ligação internucleotídica e não é o grupo hidroximetila (contendo o grupo 5'-hidroxila) de um monômero natural do RNA. Os complexos de RNA da invenção podem ser úteis para aplicações terapêuticas, aplicação diagnósticas ou aplicaçõesde pesquisa. Os complexos incluem complexos curtos de RNA interferente (siRna duplos) compreendendo um filamento antissenso e um filamento passageiro contínuo ou interrompido ("filamento senso") capaz de regular a expressão dos genes. Pelo menos um desses filamentos, possivelmente mais que um desses filamentos, são modificadas por um ou mais monômero(s) de nucleotídeo substituído por hidroximetila desta invenção, que podemser posicionados na extremidade 3', na extremidade 5' ou internamente. Os complexos de RNA da invenção também podem ser oligonucleotídeos de RNA de filamento simples ("filamentos de RNA") que são modificados por pelo menos um, porém opcionalmente, mais que um monômero(s) de nucleotídeo substituído por hidroximetila. Tais filamentos de RNA defilamento único devem ser considerados incluídos sempre que o termo complexos de RNA for usado neste pedido de patente. Os complexos da invenção exibem melhor estabilidade em relação à degradação nucleolítica em relação aos complexos correspondentes abrangidos inteiramente a partir dos monômeros naturais do RNA.