PRODUÇÃO DE ANTIBIÓTICOS DE BETA-LACTAMA

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Abstract

PRODUÃÃO DE ANTIBIÃTICOS DE BETA-LACTAMAA presente invenção descreve um processo para a produção de um antibiótico de (Beta)-lactama N-a-amino-hidroxifenilacetil ou N-a-aminofenilacetil que compreende uma conversão catalisada por IPNS de um tripeptídeo precursor de hidroxifenilglicil-cisteinil-valina (HpgCV) ou fenilglicil-cisteinil-valina (PgCV), respectivamente, ao antibiótico de (Beta)-lactama N-hidroxifenilglicil ou N-hidroxifenilglicil ou N-fenilglicil, respectivamente. O tripeptídeo HpgCV ou o tripeptídeo PgCV também pode ser preparado por contato dos aminoácidos hidroxifenilglicina (Hpg) ou fenilglicina (PG), cisteína (C) e valina (V) com uma peptídeo sintetase não ribossômica (NRPS) para efetuar a formação do tripeptídeo HpgCV ou o tripeptídeo PgCV, a NRPS compreendendo um primeiro módulo M1 específico para Hpg ou Pg, um segundo módulo M2 específico para C. e um terceiro módulo M3 específico para V. à também fornecida uma IPNS que tem uma atividade aumentada nessa conversão, bem como NRPS que catalisa a formação dos tripeptídeos. Também é fornecida uma célula hospedeira capaz de produzir, por fermentação, antibióticos de (Beta)-lactama com cadeias laterais de N-a-amino-hidroxifenilacetil ou N-a-aminofenilacetil.