DERIVADOS DE ISOXAZOLO COMO AGONISTAS INVERSOS GABA A ALFA 5, PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DOS MESMOS, MEDICAMENTO E USO DOS REFERIDOS DERIVADOS

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Abstract

DERIVADOS DE ISOXAZOLO COMO AGONISTAS INVERSOS GABA A ALFA 5, PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DOS MESMOS, MEDICAMENTO E USO DOS REFERIDOS DERIVADOS. A presente invenção refere-se a derivados de amida de ácido aril-isoxazol-4-carbonil-pirrol-2-carboxílico de fórmula em que R^ 1^ é hidrogênio, halogênio, alcóxi inferior, fenilóxi ou benzilóxi; R^ 2^ é alquila inferior, (CH~ 2~)~ n~-O-aIquiIa inferior ou fenila; R^ 3^ é hidrogênio ou alquila inferior; R^ 4^/R^ 5^ são independentemente um do outro hidrogênio, alquila inferior, alquila inferior substituida por halogênio, alquinila inferior ou -(CHR)~ n~-ariIa, não-substituida ou substituida por halogênio, alquila inferior ou alcóxi inferior, anel heterociclico não-aromático de -(CH~ 2~)~ n~-, não-substituído ou substituído por um ou dois grupos alquila inferior, anéis heterocíclicos aromáticos de -(CH~ 2~)~ n~-, -(CR~ 2~)~ n~-cicloalquila, não-substituida ou substituida por um a três substituintes, selecionados do grupo que consiste em hidróxi ou alquila inferior, -(CHR)~ n~-O-alquila inferior, -(CR~ 2~)~ n~-OH, -(CHR)~ n~-NR R , ou R^ 4^/R^ 5^ formam junto com o átomo de N ao qual eles estão ligados o anel - 8-aza-biciclo[3.2.1]octano, substituído por hidróxi, ou - 3,4-di-idro-1 H-isoquinolina, ou - um anel heterocíclico não-aromático, não-substituído ou substituído por um ou dois substituintes, selecionados do grupo que consiste em C(O)O-alquila inferior, alquila inferior, alquila inferior substituída por halogênio, cicloalquila, hidróxi, halogênio, N(R)C(O)-alquila inferior, -(CH~ 2~)~ n~-O-alquila inferior, ou por um anel heterocíclico aromático; R é hidrogênio, hidróxi ou alquila inferior, em que R pode ser o mesmo ou diferente no caso de R^ 2^; R /R" são independentemente um do outro hidrogênio ou alquila inferior; n é 0, 1, 2, 3 ou 4; m é 1, 2 ou 3; e com seus sais de adição de ácido farmaceuticamente aceitáveis. Foi constatado que esta classe de compostos apresenta alta afinidade e seletividade com relação aos sítios de ligação de receptor de GABA A 5 e poderia ser útil como realçador cognitivo ou para o tratamento de distúrbios cognitivos com a doença de Alzheimer.