ESTRUTURA DE RAIOS X DE FPPS HUMANA E USO PARA SELECIONAR COMPOSTOS DE LIGAÇÃO DE FPPS

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Abstract

ESTRUTURA DE RAIOS X DE FPPS HUMANA E USO PARA SELECIONAR COMPOSTOS DE LIGAÇÃO DE FPPS. A presente invenção refere-se a sintase de difosfato de arnesila humana cristalina (FPPS), para a estrutura tridimensional de FPPS livre bem como as estruturas tridimensionais de FPPS em complexo com substratos tais como IPP (difosfato de isopentenila) e/ou com inibidores tais como Zometa® ou Aredia®. Além disso, são descritos métodos para preparar cristais de FPPS humana. De acordo com a invenção os cristais podem ser usados para determinar as estruturas de homólogos de FPPS, mutantes, complexos com ligantes, formas de cristais de FPPS e moléculas similares de estrutura desconhecida. A invenção refere-se adicionalmente ao uso de cristais de FPPS para selecionar novos ligantes de FPPS, por exemplo, por varredura de raios X e para designar e/ou identificar inibidores contra FPPS. Além disso, a invenção refere-se a métodos de RMN para selecionar e/ou identificar novos ligantes de baixo peso molecular para FPPS, os quais representam novos agentes terapêuticos.