AGONISTAS DO RECEPTOR Y2/Y4 SELETIVO PARA INTERVENÇÕES TERAPÊUTICAS

IPC Classification

Priority claims

Abstract

AGONISTAS DO RECEPTOR Y2/Y4 SELETIVO PARA INTERVENÇÕES TERAPÊUTICAS. Agonistas do receptor Y, os quais são seletivos para os receptores Y2 e Y4 sobre o receptor Y1 são úteis para o tratamento de, por exemplo, obesidade, são (a) peptídeos PP-dobrados ou imitadores de peptídeos PP-dobrados os quais têm (i) uma seqüência de aminoácidos de reconhecimento do receptor Y C-terminal representada por -X-Thr-Arg-X^ 3^ -Arg-Tyr-C(=O)NR^ 1^ R^ 2^ , em que R^ 1^ e R^ 2^ são, independentemente, hidrogênio ou alquil C~ 1~ -C~ 6~ , X é Vall, lle, Leu ou Ala, e X^ 3^ é Gin ou Asn, ou um variante conservativamente substituído seu no qual Thr é substituído por His ou Asn e/ou Tyr é substituído por Trp ou Phe; e/ou Arg é substituído do Lys, e (ii) uma seqüência de aminoácidos de reconhecimento do receptor Y N-terminal representada por H~ 2~ N-X^ 1^ -Pro-X^ 2^ -(Glu ou Asp)- em que X^ 1^ não está presente ou é um resíduo de aminoácidos, e X^ 2^ é Leu ou Ser ou substituições conservativas de Leu ou Ser, ou (b) o referido compreende uma seqüência de aminoácidos de reconhecimento do receptor Y C-terminal conforme definido em (i) acima, a referida seqüência de reconhecimento do receptor sendo fundida a um domínio de seqüência de aminoácidos antififílica compreendendo pelo menos uma volta alfa-helicóide adjacente ao N-terminal da referida seqüência hexapeptídica, a referida volta sendo confinada Em uma configuração helicóide por uma ligação intramolecular covalente, e opcionalmente uma seqüência N-terminal a qual começa com uma seqüência de aminoácidos de reconhecimento do receptor Y conforme definido em (ii) acima.